Avaliação da utilização de imunoterapia com APAVAC® em cães e gatos com cancro : estudo retrospetivo de 20 casos

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaA imunoterapia anti-tumoral apresenta como principal objetivo o desenvolvimento de uma resposta imunitária eficaz, duradoura e isenta de efeitos secundários. Com este estudo foi efetuada a avaliação da resposta clínica e dos efeitos secundários decorrentes da administração de quimioimunoterapia, procedendo-se à combinação da imunoterapia APAVAC®, uma vacina autóloga baseada nas proteínas de choque térmico (gp96), com a quimioterapia convencional (QC) ou metronómica (QM). Incluíram-se 12 cães e 8 gatos, machos e fêmeas, diagnosticados com várias neoplasias, nomeadamente linfoma (n=8), adenocarcinoma mamário (n=7), melanoma oral (n=1), hemangiopericitoma (n=1), sarcoma de tecidos moles (n=2) e sarcóide felino (n=1). Foram observados 50 efeitos adversos, em 70% (14/20) dos animais em estudo, o que correspondeu a 21 episódios de toxicidade gastrointestinal, 17 de toxicidade hematopoiética, 6 de toxicidade hepática, 3 reações imuno-alérgicas (urticária, linfadenomegália e suspeita de reação autoimune), 2 de toxicidade renal e 1 reação no local de administração (edema). Em 2% dos efeitos secundários registados (edema) existiu uma relação de causalidade com a administração da vacina APAVAC®. Neste estudo, a maioria (92%) dos efeitos adversos registados foram expetáveis aos que se encontram descritos durante a administração de QM ou QC, no que diz respeito à frequência e gravidade, não tendo sido observado um incremento significativo de toxicidade, o que reforça a segurança em relação à administração da imunoterapia com APAVAC®. Dos cães com linfoma, 25% (2/8) mantiveram-se em remissão completa durante a quimioimunoterapia, 62,5% (5/8) saíram de remissão e, 12,5% (1/8) mantiveram doença estável. Nos restantes cães, um quarto (25%) dos animais manteve-se em remissão completa e, metade (2/4) dos animais foram eutanasiados devido a doença progressiva. Metade das gatas (3/6) com adenocarcinoma mamário foram eutanasiadas devido a doença progressiva e, outra metade (3/6) mantiveram-se em remissão completa da doença, sem recidiva local do tumor mamário nem evidência de metastização. Os gatos com fibrossarcoma e sarcóide felino foram ambos eutanasiados por apresentarem doença progressiva (aumento progressivo das lesões). No que diz respeito à avaliação da resposta clínica, pela natureza retrospetiva do estudo, não se tornou possível a obtenção de mais conclusões objetivas.ABSTRACT - EVALUATION OF IMMUNOTHERAPY WITH APAVAC® IN CATS AND DOGS WITH CANCER – RETROSPECTIVE STUDY OF 20 CASES - The main goal of antitumoral immunotherapy is to develop a effective and long-lasting immune response, free of side effects. This study aimed to evaluate the clinical response and side/toxic effects induced by chemoimmunotherapy, through the combination of APAVAC®, an autologous vaccine based on heat shock proteins (gp96), with conventional/high-dose chemotherapy (CQ) or metronomic chemotherapy (MQ). Twelve dogs and 8 cats, females and males, were included in this study, which were diagnosed with malignant neoplasms, such as lymphoma (n=8), breast adenocarcinoma (n=7), oral melanoma (n=1), hemangiopericytoma (n=1), soft tissue sarcoma (n=2) and feline sarcoid (n=1). There were 50 events of toxicity observed, in 70% (14/20) of the animals, which corresponded to 21 episodes of gastrointestinal toxicity, 17 of hematopoietic toxicity, 6 of hepatotoxicity, 3 allergic/immunologic reactions (lymphadenomegaly, autoimmune reaction suspicion and hives), 2 episodes of renal toxicity and 1 local administration side reaction (oedema). In 2% of the adverse events observed (oedema) there was a direct link related to APAVAC® administration. In this study, the majority (92%) of adverse events recorded were expected with those described during MQ or CQ, in terms of frequency and severity, and no significant increase in toxicity has been observed, which reinforces the safety of APAVAC® administration. Of the immunised dogs for lymphoma neoplasia, 25% (2/8) remained in complete remission during chemoimmunotherapy, 62,5% (5/8) relapse, and 12,5% (1/8) maintained stable disease. In the remaining dogs, a quarter (25%) remained in complete remission during chemoimmunotherapy and half (2/4) were euthanized due to progression of the disease. Half (3/6) of the female cats with breast adenocarcinoma were euthanized due to progression of the disease and the other half (3/6) remained in complete remission, without any signs of local recurrence of the tumour or evidence of metastasis. Regarding the cats with fibrosarcoma and feline sarcoid, the progressive increase in size of their lesions, led to their euthanasia due to progression of the disease. Finally, in regard of the clinical response, it was not possible to gather more objective conclusions due to the retrospective nature of the present study.N/