Avaliação da expressão do recetor HER-2 em carcinomas mamários caninos

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaOs tumores mamários são a segunda neoplasia mais comum no Cão, sendo a mais frequente na cadela, representando assim uma afeção de enorme importância em Medicina Veterinária. Recentemente, devido aos avanços na área da Biologia Molecular e à introdução de novos tratamentos no combate a esta doença na Mulher, aumentou o interesse na investigação e no desenvolvimento de conhecimento sobre os diferentes subtipos moleculares, em especial, os tumores que sobrexpressam HER-2 (HER-2+), na cadela. Na Mulher, os tumores que sobrexpressam HER-2 representam 20% a 30% da totalidade dos tumores mamários malignos e estão associados a um crescimento agressivo e prognóstico reservado. Na cadela, a percentagem de tumores HER-2+ parece variar entre os 8,3% e os 40%, mas a influência da sobrexpressão deste recetor no prognóstico ainda não está totalmente esclarecida devido à falta de uniformização da técnica de imunohistoquímica (IHQ) em tecidos caninos. Assim, este estudo teve como objetivo, a otimização da deteção de HER-2 nesta espécie, o esclarecimento do cenário epidemiológico dos tumores mamários caninos (TMC) HER-2+ e, com isto, a descrição de um putativo modelo biológico para o estudo de tumores mamários HER-2+ da Mulher. Utilizando a técnica de imunohistoquímica, foram testados quatro anticorpos (CB11, 4B5, TAB250 e SP3) e diferentes protocolos de recuperação antigénica. Apenas os anticorpos que reconhecem o domínio intracelular detetaram o recetor HER-2 da cadela. Foi identificada na amostra em estudo, uma sobrexpressão de HER-2 entre 19% e 40,5% dos TMC, dependendo do anticorpo. Não houve relação entre a sobrexpressão do recetor HER-2, o grau de malignidade, o tipo histológico do tumor ou outros indicadores de mau prognóstico. Uma vez que foi identificada sobrexpressão de HER-2 e, implicitamente, reatividade cruzada dos anticorpos anti-HER-2 humano com o recetor homólogo do Cão, conclui-se que a cadela poderá vir a ser utilizada como modelo biológico em estudos de Oncologia Comparada. Este facto irá contribuir para que se aprofunde o conhecimento nesta doença e que se apliquem novas abordagens terapêuticas no tratamento dos tumores mamários caninos em Medicina Veterinária.Abstract - EVALUATION OF HER -2 EXPRESSION IN CANINE MAMMARY CARCINOMA - Mammary tumours are the second most common neoplasm in Dog and the commonest tumour in the female dog, thus representing a disease with major importance in Veterinary Medicine. Recently, due to new insights in the Molecular Biology field and the introduction of new treatment options for cancer in Woman, the interest in the investigation and development of the knowledge about the molecular subtypes, especially HER-2 overexpressing tumours in the female dog, increased. Regarding woman, the HER-2 overexpressing tumours represent 20% to 30% of all breast cancer and are correlated with aggressive behaviour and poor prognosis. As for female dogs, the percentage of HER-2+ tumours seems to range between 8.3% and 40%, but the influence of this receptor’s overexpression on prognosis is still unclear due to the lack of immunohistochemistry technic standardization in canine tissues. Thus, this study’s purpose was to optimize HER-2 detection in this species, to find new insights about the HER-2+ canine mammary tumours epidemiological scenario, and in the process, to describe a putative biological model for HER-2+ mammary tumours investigation in Woman. We tested four antibodies (CB11, 4B5, TAB250 and SP3) and different antigenic retrievals protocols using the immunohistochemistry technic. HER-2 receptor was only measured with antibodies that target the intracellular domain (4B5 and CB11). HER-2 overexpression in the study sample was 19% and 40.5% of the canine mammary tumours. HER-2 overexpression was not correlated with the histological grade, tumour type and other established indicators of poor prognosis. Due to the identified HER-2 overexpression and cross-reactivity of the human anti-HER-2 antibodies with the homologous receptor in Dog, we conclude that the female dog might be used as a biological model for Comparative Oncology investigation. This will contribute to a better understating of this disease as well as to new therapeutic strategies in the treatment of the mammary gland tumours in Veterinary Medicine