Veränderung der formalinbedingten c-fos-ähnlichen Immunreaktivität im Rückenmark infolge Stress und Behandlung mit Morphin und Ketoamin

Induction of c-fos in the spinal cord due to pain is well established. This study aims to look at the effects of acute swim stress on Fos-like immunoreactivity (FLI) induced by formalin and how it is modulated by ketamine and morphine. Acutely-stressed and non-stressed adult male Sprague Dawley rats were pretreated with intraperitoneal injection of ketamine 5 mg/kg (Ketava, Atlantic Lab), morphine 10 mg/kg (Rhotard, Custom Pharmaceutical), or saline, 5 minutes prior to experimentation. Rats were acutely stressed by swimming for 3 min in 20°C water. Dilute formalin (Formaldehyde, Merck) was injected to the hindpaw and the formalin score recorded. Rats were then sacrificed and spinal cords (L4-L5) removed for immunohistochemical analysis of FLI. Two-way ANOVA showed significant effects of stress, drug and stress-drug interactions in formalin test and FLI. Both morphine and ketamine produced analgesia in the formalin test. In the saline stressed group, FLI was suppressed on the ipsilateral side (p<0.01) but increased on the contralateral side (p<0.01) compared with non-stressed saline. In morphine and ketamine stressed groups, FLI was increased on both ipsilateral and contralateral sides for morphine (ipsilateral: p<0.05; contralateral: p<0.001) and ketamine (ipsilateral: p<0.05, contralateral: p<0.05) compared with their corresponding non-stressed groups. In conclusion, presence of stress may lead to discrepancy between behavioural manifestation of pain and c-fos induction in the spinal cord.Die Induktion von c-fos-Aktivität im Rückenmark unter Schmerz ist allgemein bekannt. Diese Studie hat zum Ziel, die Wirkung von Schwimmstress auf die durch Formalininjektion ausgelöste c-fos-ähnliche Immunreaktivität und wie diese unter Ketoamin- und Morphinbehandlung verändert wird zu untersuchen. Akut gestresste und nicht-gestresste, ausgewachsene, männliche Sprague-Dawley-Ratten wurden mit intraperitonealen Injektionen von Ketoamin (5 mg/kg) oder Morphin (10 mg/kg) oder durch Injektionen von physiologischer Kochsalzlösung 5 Minuten vor Beginn des Experimentes behandelt. Die akute Stresssituation wurde durch Schwimmen im Wasser bei 20°C über 3 Minuten erzeugt. Verdünntes Formalin (Formaldehyd, Merck) wurde in die hintere Pfote der Ratten injiziert und der Formalineffekt untersucht. Die Ratten wurden anschließend getötet, das Rückenmark (L4-L5) wurde für die immunhistologischen Analysen der c-fos-ähnlichen Immunreaktivität herauspräpariert. Die Auswertung in der zweifaktoriellen Varianzanalyse zeigte im Formalintest signifikante Effekte von Stress, von Pharmaka und von Stress-Pharmaka-Interaktionen auf die c-fos-ähnliche Immunreaktivität. Sowohl Morphin als auch Ketoamin erzeugten eine Analgesie im Formalintest. In der mit physiologischer Kochsalzlösung behandelten gestressten Gruppe war die c-fos-ähnliche Immunreaktivität verglichen mit den nicht-gestressten kochsalzbehandelten Tieren auf der ipsilateralen Seite unterdrückt (p<0,01), aber auf der contralateralen Seite (p<0,01) erhöht. Bei Morphin (ipsilateral p<0,05; contralateral p<0,001) und bei Ketoamin (ipsilateral p<0,05; contralateral p