Partiell deutlich erhöhte Transkriptionslevel der WNT-Weg Gene beta-Catenin, GSK3beta, APC und Axin2 im juvenilen Angiofibrom

Einleitung: Das juvenile Angiofibrom ist ein fibro-vaskulärer Tumor mit einem meist aggressiven Wachstum, der nahezu ausschließlich bei männlichen Jugendlichen auftritt. Neben der Beobachtung, dass in 75% der untersuchten Angiofibrome beta-Cateninmutationen im Bereich der GSK3beta-Bindungsstelle vorliegen, wurden erhöhte beta-Cateninproteinlevel nachgewiesen. GSK3beta ist ein Regulator, der beta-Catenin durch Phosphorylierung zum Abbau markiert, was die Vermutung nahelegt, dass der erhöhte beta-Cateninproteinspiegel durch eine verlängerte Halbwertszeit der Proteine hervorgerufen wird.Ziel dieser Studie war die erste quantitative Bestimmung der beta-Catenin Transkripte, sowie weiterer an der Regulation von beta-Catenin beteiligten Faktoren.Methoden: Von fünf Tumoren und zwei Normalgeweben wurde RNA isoliert und eine quantitative Realtime PCR für die Gene beta-Catenin, GSK3beta, APC, Axin1 und Axin2 ausgeführt. Ferner wurden die cDNAs auf Mutationen in der GSK3beta-Bindungsstelle mittels direkter Sequenzierung hin untersucht.Ergebnisse: In allen Tumoren wurden beta-Catenin Punktmutationen nachgewiesen, die zu einem Austausch eines von GSK3beta phosphorylierten Serinrestes oder einer Aminosäure in dessen unmittelbarer Nähe führen. Zugleich wurden deutliche Unterschiede im Expressionsmuster der betrachteten Gene beobachtet. Vier von fünf Tumoren zeigten teils deutlich erhöhte Transkriptmengen an beta-Catenin, GSK3beta, APC und Axin2 im Vergleich zum Normalgewebe.Schlussfolgerung: Unsere Untersuchung hat die Beobachtung von häufigen beta-Catenin Mutationen in Angiofibromen bestätigt. Der bereits erhöhte Transkriptlevel lässt jedoch vermuten, dass neben der verlängerten Proteinhalbwertszeit noch weitere Faktoren für den erhöhten beta-Cateninspiegel verantwortlich sind