Évaluation de méthodes chromatographiques et électrophorétiques pour la caractérisation de protéines thérapeutiques

Les anticorps monoclonaux ont connu un succès fulgurant au cours des 20 dernières années grâce aux bénéfices apportés aux patients en termes d'amélioration de la durée et qualité de vie. Ces protéines issues de milieux biologiques peuvent cependant subir des modifications susceptibles d'altérer leur efficacité ou poser des problèmes de toxicité. Ces modifications incluent les isoformes de charge, de taille ou d'hydrophobicité. Le but de cette thèse est d'évaluer, optimiser et développer des méthodes de chromatographie liquide et d'électrophorèse capillaire pour estimer les quantités relatives d'isoformes contenues dans des échantillons approuvés par les agences réglementaires. L'introduction de la thèse décrit le contexte des anticorps monoclonaux ainsi que leur caractérisation analytique. Elle est suivie par un second chapitre qui contient les articles scientifiques publiés dans des revues à comité de lecture avec une attention particulière portée sur la chromatographie d'exclusion stérique. Cette partie est suivie par la conclusion et des annexes