Synthèse énantiosélective d'acides L-aminés et de dipeptides via des N[(2S)azido-2-acyl]sultames

La première partie concerne la synthèse énantiosélective d'acides α-aminés à l'aide de l'auxiliaire chiral bornane-10,2-sultame. L'étape clé de cette synthèse est une bromation diastéréosélective d'un énolate de bore dérivé d'un acylsultame. On obtient après déplacement du bromure par l'azoture de tétraméthylguanidine, les N[(2S)azido-2-acyl]sultames. Les acides aminés libres, ou N-Boc protégés, sont obtenus après réduction de la fonction azoture et détachement non destructeur de l'auxiliaire, récupéré en fin de synthèse. La seconde partie de ce travail traite de la synthèse de dipeptides optiquement purs à partir des N[(2S)azido-2-acyl]sultames, mentionnés ci-dessus. L'étape déterminante est un couplage, via l'activation inhabituelle de la fonction amine, entre l'α-azidoacylsultame chiral, et un acide aminé N-protégé en présence de triméthylphosphine. Le détachement non destructeur de l'auxiliaire chiral permet d'obtenir des dipeptides N-protégés optiquement purs avec leur fonction carboxyle terminale libre ou estérifiée