Etude de la relation entre la réponse cellulaire au stress induit par les protéines mal repliées et la réponse immunitaire liée à RIG-I et MDA5

Etude du lien entre la voie UPR et la voie de l'immunité innée. La protéine impliquée est IRE1α. Cette protéine via son activité endoribonucléase permet la maturation de l'ARNm XBP1 mais aussi une activité spécifique nommée RIDD induisant le clivage d'un certain nombre de motifs d'ARN pouvant mener à l'activation de RIG-I. IRE1α agit donc de concert avec RIG-I et MDA5, afin de lutter contre les virus. Nos résultats indiquent que ces deux voies seraient liées entre elles lors de l'infection par le virus Sendaï. En effet, nous avons remarqué que l'ajout d'inhibiteur de nucléase (4u8C), qui inhibe l'activité de IRE1α, lors de l'infection, induisait une diminution de la production d'IFN-béta par rapport à une infection sans inhibiteur. L'effet inverse a également été observé lorsque l'on ajoute un activateur d'IREα (la thapsigargin). De plus, des cellules KO pour IRE1α se comportent comme si l'on avait ajouté du 4u8C durant infection