Estudo dos polimorfismos dos genes GSTM1, GSTT1, CYP2E1 e CYP17 em cânceres mamários esporádicos

Orientadora: Enilze Maria de Souza Fonseca RibeiroCoorientador: Iglenir João CavalliMonografia (Bacharelado) - Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciencias Biológicas. Curso de Graduaçao em Ciencias BiológicasResumo : O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais freqüente no mundo, e por isso é responsável por uma alta mortalidade, principalmente entre as mulheres. O desenvolvimento de câncer depende de uma série de fatores, como a intensidade da exposição à carcinógenos exógenos e endógenos e a suscetibilidade genética do indivíduo. A biotransformação de carcinógenos é dividida em duas etapas: fase I - oxidaçáo e biossíntese; fase II - degradação ou detoxificação. Polimorfismos gênicos responsáveis pela codificação de enzimas envolvidas nestes processos influenciam diretamente a resposta individual a estes compostos. Este trabalho teve como objetivo realizar um estudo tipo caso-controle, procurando verificar a associação de polimorfismos nos genes do biometabolismo GSTM1, GSTT1, CYP2E1 e CYP17 com a carcinogênese mamária. A amostra estudada foi composta por 95 pacientes com carcinomas mamários e 95 controles, pareadas por faixa etária (± 5 anos) e por etnia. O DNA foi extraído pelo método de salting-out a partir do sangue periférico de pacientes e controles. Os polimorfismos genéticos foram analisados por PCR Multiplex e PCR-RFLP. A média de idade das pacientes foi de 57,39+14,01 e para os controles foi 56,01+13,94, sendo que não houve diferença estatisticamente significativa entre elas (t= 0,68; P>0,50). Não houve associação entre os genótipos estudados e a susceptibilidade ao câncer de mama: GSTM1 - OR = 0,96 (IC 95% = 0,54-1,69); GSTT1 - OR = 1,16 (IC 95% = 0,76-2,14); CYP2E1-Psü - OR = 0,86 (IC 95% = 0,29- 2,53) e CYP?7-/WspA1 - OR = 1,31 (IC 95% = 0,73- 2,36). Ao calcular a OR para os genótipos considerados de risco em conjunto também não foram encontradas associações: mulheres com 2 genótipos de risco OR = 1,26 (IC 95% = 0,66-2,42) e mulheres com 3 ou 4 genótipos de risco OR = 1,32 (IC 95% = 0,55-3,18). A análise de fatores de risco relacionados à exposição ao estrogênio foi realizada entre todas as pacientes e controles, entre pacientes e controles com os genótipos de risco e entre pacientes com 3 genótipos selvagens e com 2 genótipos de risco. Os resultados estatisticamente significativos encontrados foram: média do número de filhos entre pacientes e controles (t = -2,05 P tc=2,32) para o genótipo GS7T7-nulo; o número de filhos para o genótipo CYP17-Mspf>A A1/A2 e A2/A2 (t= -2,31; P tc =2,28). Para estes parâmetros, também não foram encontradas diferenças significativas entre pacientes com vários genótipos de risco e pacientes com pelo menos 3 genótipos selvagens. Estes resultados sugerem que, para este estudo, os polimorfismos estudados não contribuíram para o risco de desenvolvimento do câncer de mama