Análise de polimorfismos dos genes IL-18 e IL-12B em amostra de pacientes com Diabetes mellitus tipo 1

Orientador : Prof. Dr. Ricardo Lehtonen Rodrigues de SouzaTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa: Curitiba, 18/12/2014Inclui referências : f. 98-133Resumo: Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma questão de saúde dos dias modernos. Diabetes foi diagnosticada significativamente mais cedo (16 anos) em pacientes com pelo menos três alelos menores (IL-18 g.-137C / g.-607A / IL - 12B g.*159C), do que naqueles sem esses alelos (25 anos) em uma população croáta. O objetivo deste estudo foi investigar a relação de dois SNPs no gene IL-18 (rs187238, g.-137G>C; rs1946518, g.-607C>A) e um SNP do gene IL- 12B (rs3212227 g.*159A>C, 3'UTR) com a idade de aparecimento do DM1. Um total de 1.244 pacientes com DM1 foram genotipados para esses SNPs. Os resultados mostraram que as frequências alélicas e genotípicas, bem como a mediana da idade de apareceimento do DM1 destacam a heterogeneidade apresentada pelas amostras coletadas nos 13 centros. A mediana da idade no momento do diagnóstico de DM1, foi comparada com cada um dos genótipos dos genes IL-18 e IL-12B dentro de cada centro, e mostrou uma diferença significativa no centro de Bauru, para os genótipos do SNP g.-137G>C enquanto há uma tendência a significância para o centro do HC-RS quando focada no SNP g.-607C>A. Quando foram feitas comparações com a combinação de genótipos, os centros de Bauru, Ceará e Cedeba mostraram uma tendência a ser estatisticamente significativa. Em conclusão, não foi possível unir as amostras de diferentes centros em uma única amostra representativa, devido às diferenças entre eles; alguns centros, mas não todos, demonstraram que, ou apresentam diferença significativa ou uma tendência para ser significativa quando analisados os SNPs do gene IL-18, indicando associação com a idade de diagnóstico da doença. Palavras-chave: diabetes mellitus tipo 1; IL-18; IL-12B, análises de polimorfismoAbstract: Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a health issue of modern days. Diabetes was diagnosed significantly earlier (16 years) in patients with at least three minor alleles (IL-18 g.-137C / g.-607A / IL-12B g.*159C) compared with those without such alleles (25 years) in a Croatian population. The objective of this study was to investigate the relationship of two SNPs in the IL-18 gene (rs187238, g.-137G>C; rs1946518, g.-607C>A) and one SNP of the IL-12B gene (rs3212227 g.*159A>C, 3'UTR) with the age of onset for DM1. A total of 1244 patients with type 1 diabetes were genotyped for these SNPs. The results showed that the allele and genotype frequencies and the median age of onset of DM1 highlight the heterogeneity of the samples collected in 13 centers. The median age at diagnosis for DM1, was compared with each of the genotypes of IL-18 and IL-12B gene within each center, and showed a significant difference for the center of Bauru, for the genotypes of the SNP G.-137G>C, while there is a tendency to significance for the center of HC-RS when focused on SNP g.- 607C>A. When comparisons were made using the combination of genotypes, the centers of Bauru, Ceará and Cedeba showed a tendency to be statistically significant. In conclusion, it was not possible to merge the samples from different centers in a single representative sample due to differences between them; some centers, but not all, showed either significant differences or a tendency to be significant when SNPs in the IL-18 gene were analyzed, indicating a correlation with the age of diagnosis for the disease. Keywords: type 1 diabetes mellitus; IL-18; IL-12B, polymorphism analyse