Estudo de variações do gene do fator de transcrição 7- semelhante a 2 (TCF7L2) e do gene associado à massa adiposa e obesidade (FTO) no diabetes gestacional

Orientador : Prof. Dr. Geraldo PichethCo-orientadora : Profª. Drª. Fabiane Gomes de Moraes RegoDissertação (Mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 21/10/2013Inclui referênciasÁrea de concentração: Análises ClínicasResumo: O Diabetes mellitus Gestacional (DMG) está relacionado à intolerância à glicose, com início ou primeiro diagnóstico, durante a gestação. O DMG é um relevante problema de saúde pública, afetando cerca de 7% das gestações, e está relacionado a complicações para a mãe e para o feto/neonato, tanto durante a gestação, quanto durante o parto. O diagnóstico precoce e o tratamento do DMG visam reduzir a morbimortalidade materna e fetal. O objetivo do trabalho foi associar a variabilidade genética de sítios polimórficos selecionados dos genes TCF7L2 (gene do fator de transcrição 7-semelhante a 2; rs12255372 e rs7903146) e FTO (gene associado à massa adiposa e obesidade; rs9939609 e rs8050136) com o DMG, em estudo do tipo caso-controle, bem como com biomarcadores associados à patologia. A amostra foi composta por 400 gestantes, sendo o grupo com DMG (n=200) com diagnóstico de acordo com os critérios da Sociedade Brasileira de Diabetes (2009), e o grupo controle composto por gestantes saudáveis (n=200). O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Setor de Ciências da Saúde da UFPR, sob o Registro CEP/SD: 1045.170.10.11 e CAAE: 5876.0.000.091-10. Os grupos controle e DMG divergiram significativamente quanto à idade, peso e índice de massa corporal (IMC). A etnia euro-brasileira predomina (88%) entre as pacientes com DMG. As concentrações de glicemia de jejum foram significativamente diferentes entre os grupos controle e DMG, sendo mais elevada no grupo DMG. A concentração média de hemoglobina glicada no grupo com DMG (5,7%) indica que as pacientes diabéticas apresentam bom controle glicêmico, na média. As concentrações de 1,5 anidroglucitol (1,5 AG) foram menores no grupo DMG, confirmando um controle glicêmico pós-prandial menos efetivo (24-72 horas) neste grupo. As concentrações séricas de colesterol total, HDL-colesterol e triglicérides entre os grupos controle e DMG foram significativamente diferentes (P0,05) entre as distribuições genotípicas e alélicas entre os grupos em estudo. As frequências dos alelos raros (95%IC) em gestantes saudáveis para os polimorfismos do gene FTO foram: rs8050136 (39%; 34-44%) e rs9939609 (40%; 35-45%), e para os polimorfismos do gene TCF7L2 foram: rs12255372 (30%; 26-35%) e rs7903146 (29%; 25-34%), sendo similares às descritas para outras populações caucasoides, e maiores quando comparados a populações asiáticas. Os genótipos de risco TT dos polimorfismos rs7903146 e rs12255372 do gene TCF7L2 foram associados à menor concentração sérica de 1,5 AG, sugerindo que estes indivíduos apresentam um controle glicêmico menos eficiente. O genótipo AA do polimorfismo rs8050136 do gene FTO foi associado a um maior IMC no grupo com DMG. Em síntese, os polimorfismos de nucleotídeo único em estudo não estão associados ao diabetes gestacional na população em estudo.Abstract: Gestational Diabetes Mellitus (GDM) is related to glucose intolerance with onset or first recognition during pregnancy. The GDM is an important public health problem, affecting about 7% of pregnancies, and promotes complications to mother and fetus/neonate, both during pregnancy and childbirth. Early diagnosis and treatment of GDM aim to reduce maternal and fetal morbidity and mortality. The purpose of this study was to associate the genetic variability of polymorphic sites of the genes TCF7L2 (Transcription factor 7-like 2 gene; rs12255372 and rs7903146) and FTO (Fat mass and obesity associated gene; rs9939609 and rs8050136) with GDM, in a case-control study, as well as with biomarkers associated with disease. The sample consisted of 400 pregnant women classified as healthy (control group, n = 200) and patients with gestational diabetes (GDM group, n =200) according to the Brazilian Diabetes Society criteria, 2009. The project was approved by the Ethics Committee in Human Research of the HC-UFPR (CEP/SD: 1045.170.10.11 and CAAE: 5876.0.000.091-10). Women in the GDM and control groups differed significantly in age, weight and body mass index (BMI). The Euro-Brazilian ethnicity predominates (88%) among patients with GDM. The concentrations of fasting glucose were significantly different between the control and DMG groups, being higher in the last one. The mean concentration of glycated hemoglobin in GDM group (5,7%) indicates a group with good glycemic control. Concentrations of 1,5 anhydroglucitol (1,5 AG) were lower in GDM group, confirming glycemic control less effective in this group. Serum concentrations of total cholesterol, HDL-cholesterol and triglycerides between control and DMG groups were significantly different (P0.05) between the allele and genotype distributions among the studied groups. The frequencies of rare alleles (95% CI) in healthy pregnant women for the FTO gene polymorphisms were: rs8050136 (39%, 34-44%) and rs9939609(40%, 35-45%), and for the TCF7L2 gene polymorphisms were: rs12255372(30%; 26-35%) and rs7903146 (29%, 25 to 34%), all similar to those reported for other caucasian populations, and higher when compared to asian populations. The risk genotypes TT of the polymorphisms rs7903146 and rs12255372 of the TCF7L2 gene were associated with lower serum 1,5 AG, suggesting that these individuals show a less effective glycemic control. The AA genotype of the polymorphism rs8050136 of the FTO gene was associated with a higher BMI in the group with GDM. In summary, the single nucleotide polymorphisms studied are not associated with gestational diabetes in the study population