O diazepam bloqueia de forma seletiva as vocalizações ultrassônicas de 50 KHZ em ratos induzidas por afetamina

Orientador : Prof. Dr.Cláudio da CunhaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 28/03/2017Inclui referências : f. 33-45Resumo: Ao contrário do que fazem a maioria das drogas de abuso, o benzodiazepínico diazepam diminui a liberação de dopamina no núcleo accumbens e bloqueia o aumento na liberação de dopamina induzida por anfetamina. O objetivo desse trabalho foi testar se existe também um antagonismo entre o diazepam e a anfetamina quanto aos seus efeitos comportamentais. Ratos Wistar e camundongos Swiss adultos machos receberam uma injeção i.p. de veículo (solução salina), anfetamina (3 mg/kg), diazepam (2 mg/kg), haloperidol (0.2 mg/kg) ou uma combinação dessas drogas. Testamos o efeito desses tratamentos sobre respostas a drogas gratificantes, vocalizações ultrasônicas de alta frequência (USV), psicoestimulantes (atividade locomotora) e ansiolíticas (testes do labirinto em cruz elevado e teste de esconder esferas). A anfetamina causou um aumento das USV e um aumento da atividade locomotora. O diazepam causou um efeito ansiolítico e não afetou as USV e a maioria dos escores de ambulação. Além disso, o diazepam bloqueou de forma seletiva os efeitos da anfetamina sobre as USV, mas não sobre a atividade locomotora. Por outro lado, o antagonista dopaminérgico haloperidol bloqueou de forma não-seletiva os efeitos da anfetamina sobre as USV e a atividade locomotora. Esses resultados sugerem que o efeito gratificante das anfetaminas pode ser bloqueado de forma seletiva pelos benzodiazepínicos. Isso faz dos benzodiazepínicos, medicamentos para o tratamento do abuso de drogas. Palavras-chave: diazepam, anfetamina, dopamina, dependência, drogas de abuso, ansiedade, psicoestimulantes.Abstract: Unlike most drugs of abuse, the benzodiazepine diazepam decreases the release of dopamine in the nucleus accumbens and blocks the increase in amphetamineinduced release of dopamine. The objective of this study was to tested whether there is also a antagonism between diazepam and amphetamine for its behavioral effects. Males adults Wistar rats and Swiss mices received injection i.p. de veicule (saline), amphetamine (3 mg/kg), diazepam (2 mg/kg), haloperidol (0.2 mg/kg) or a combination of these drugs. We tested the effect of these treatments on responses to rewarding drugs (vocalizations ultrassonic high frequency, USV), psychostimulants (locomotor activity) and anxiolytics (elevated plus maze test and marble burying test). Amphetamine caused an increase in USV and an increase in locomotor activity. Diazepam caused an anxiolytic effect and did not affect the USV and most of the ambulation scores. In addition, diazepam selectively blocked the effects of amphetamine on USV, but not on locomotor activity. The dopaminergic antagonist haloperidol blocked non-selectively the effects of amphetamine on the USV and locomotor activity. These results suggest that the reinforcing effect of amphetamines can be selectively blocked by the benzodiazepines.This makes the benzodiazepines candidates for drugs for the treatment of drugs abuse. Key words: diazepam, amphetamine, dopamine, addiction, drugs of abuse, anxiety, psychostimulants