Distrofia muscular de cinturas : análise clínica, laboratorial, eletromiográfica, histopatológica, imunohistoquímica e por Western Blot de 56 casos

Orientador : Lineu César WerneckTese(doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias da Saúde, Curso de Pós-Graduaçao em Medicina Interna. Defesa: Curitiba, 2003Inclui bibliografiaÁrea de concentraçao: Medicina InternaResumo: A distrofia muscular de cintura (DMC) representa um grupo clinico e geneticamente heterogêneo de doenças musculares degenerativas de herança autossômica dominante e recessiva, classificadas geneticamente. Com o objetivo de melhorar a abordagem diagnostica, 56 pacientes com diagnostico sugestivo de DMC, 32 masculinos e 24 femininos, submeteram-se a avaliação clinica, laboratorial, eletromiografica, histopatologica e imuno-histoquimica. A idade de inicio dos sintomas variou entre 7 meses e 56 anos. Na apresentação dos sintomas, houve o comprometimento da musculatura dos membros inferiores em 37 casos, dos membros superiores em 12 e ambos em 7. Observou-se atrofia da cintura escapular em 37 casos e da pélvica em 30. Apenas 5 pacientes tiveram hipertrofia de panturrilhas. A fraqueza da musculatura proximal dos membros superiores e inferiores, a marcha miopatica e a manobra de Gowers foram observadas na maioria dos casos. A perda da marcha ocorreu em 5 casos. Houve elevação importante dos níveis séricos de creatinaquinase (CK) em 21 casos. A eletromiografia (EMG) e a biopsia muscular apresentaram padrão miopatico na maioria dos casos. A analise da distrofina foi normal em todas as biopsias musculares. A presença isolada do padrão neurogênico na biopsia muscular não serviu como critério de exclusão. Houve deficiência de a-sarcoglicano em 14, de 3-sarcoglicano em 10, de Y-sarcoglicano em 11, de o- sarcoglicano em 13, de disferlina em 8 e de calpaina-3 em 5 casos. A deficiência na imunoidentificação das proteínas a, p, y e o-sarcoglicano permitiu classificar os casos no grupo das sarcoglicanopatias; de y-sarcoglicano, como ysarcoglicanopatia; de disferlina, como disferlinopatia, e de calpaina-3, como calpainopatia. Os casos de sarcoglicanopatias foram mais frequentes, seguidos da disferlinopatia e da calpainopatia. A hipertrofia de panturrilhas ocorreu apenas no grupo com deficiência do complexo SG. Os casos com deficiência de calpaina-3 ocorreram mais no sexo masculino, tiveram inicio mais precoce e houve maior comprometimento da forca muscular. Os casos com deficiência de disferlina ocorreram mais no sexo feminino e tiveram inicio mais tardio em relação a calpainopatia e as sarcoglicanopatias.Abstract: The limb-girdle muscle dystrophy represents a heterogeneous group of muscular diseases with dominant and recessive inheritance, individualized by gene mutation. A heterogeneous group of 56 six patients, 32 males and 24 females, with suggestive LGMD diagnosis was clinical, laboratory, electromyography, muscle biopsy and immunohistochemical evaluated to make a diagnostic approach. The onset ranged from 7 month to 57 years. The symptoms onsets were present by lower limbs in 37 cases, 12 in the upper and 7 in both. Scapular girdle atrophy was observed in 37 cases and pelvic in 30. Only 5 patients had calf hypertrophy. The weakness of proximal upper and lowers muscles, the myopathic gait and the Gowers sing was observed in most of cases. The loss of ambulation was observed only in 5. Very high CK serum levels occurred in 21. The electromyography and muscle biopsy showed myopathic pattern in most of cases. An isolated neurogenic pattern in the muscular biopsy doesn't exclude the diagnosis. The dystrophin was normal in all muscle biopsy. Deficiency of a-sarcoglycan was observed in 14, to 3- sarcoglycan in 10, to ysarcoglycan in 11, to 5- sarcoglycan in 13, dysferlin in 8 e calpain-3 in 5 cases. The cases with deficiency of tx, 3, y and 8-sarcoglycan were classified on to sarcoglycan group, y-sarcoglycan deficiency as y-sarcoglycanopathy, dysferlin deficiency as dysferlinopathy and calpain-3 deficiency as calpainopathy. The sarcoglycan deficiency group was more frequent, followed by the dysferlin and calpain-3 groups. Only the sarcoglycan deficiency group showed calf hypertrophy. The dysferlin deficiency group was more frequent in females and the onset was later then sarcoglican and calpain-3 deficiency groups. The calpain-3 deficiency group occurred only in males and showed an earlier onset and more muscular weakness