Prevalência e análise de hepatopatia crônica em pacientes com Doença de Gaucher tipo I em um centro de tratamento

Orientadora : Profa. Dra. Maria Lúcia Alves PedrosoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 02/12/2016Inclui referências : f. 54-56Resumo: A doença de Gaucher tipo I é uma enfermidade autossômica recessiva, causada pela deficiência de glicocerebrosidase, levando ao acúmulo lisossomal de glicocerebrosídeos dentro do sistema reticuloendotelial, produzindo alterações hematológicas, viscerais e ósseas. No fígado, os achados mais comuns são a hepatomegalia e diferentes estágios de fibrose, com relatos isolados na literatura de casos de hepatopatia crônica, cirrose, hipertensão portal, hepatocarcinoma e algumas hepatopatias concomitantes em pacientes com doença de Gaucher. O objetivo deste estudo foi pesquisar ativamente doença hepática em pacientes com doença de Gaucher tipo I em um centro de tratamento e analisar os fatores relacionados a estes achados. Este estudo avaliou trinta e três pacientes, 67% mulheres, com idade média de 37 anos, todos em tratamento com resposta clínica. Foi utilizado um protocolo para avaliar os aspectos clínicos, laboratoriais, histológicos e de imagem focando em aspectos hepáticos. Todos os pacientes foram submetidos à ressonância nuclear magnética de abdome e ossos; aqueles com achados sugestivos de hepatopatia crônica, alterações em enzimas hepáticas, plaquetopenia persistente ou elastografia hepática com valores >10kPa tiveram indicação de biopsia hepática para melhor avaliação. As mutações da glicocerebrosidase e os níveis de quitotriosidase dos pacientes foram analisados. Os resultados mostraram que sete (21%) pacientes tinham evidência de fibrose hepática avançada. O Fibroscan® de todos demonstrou valores >10kPa e a biopsia hepática de todos pacientes confirmou fibrose avançada. Seis casos se apresentaram com muitas células de Gaucher, com pouca predominância de sítios de fibrose, sem células inflamatórias, siderose ou esteatose. Dois deles tinham cirrose, dois tinham varizes de esôfago e um apresentava sinais de insuficiência hepática. Histórico de esplenectomia e achados de necrose avascular em cabeça femoral estiveram relacionados com a presença de fibrose hepática avançada. Um paciente com cirrose tinha mutação para alfa-1 antitripsina, porém sem histologia hepática compatível com a doença. Outro paciente possuía fibrose hepática avançada e diagnóstico de fibrose cística. Os níveis de quitotriosidase se mantiveram persistentemente aumentados nos dois pacientes com cirrose apesar do tratamento otimizado. Em conclusão, este estudo observou uma alta prevalência de doença hepática crônica nesta população, com observação de etiologia multifatorial. Novos estudos deverão ser realizados para confirmar estes achados. Palavras-chave: Hepatite crônica. Doença de Gaucher. Cirrose. Hepatomegalia.Abstract: Type I Gaucher's disease is an autosomal recessive lysosomal storage disease caused by glucorebrosidase deficiency, leading to the accumulation of glucocerebroside within the reticuloendothelial system, producing hematological, visceral (spleen and liver) and skeletal disorders. In the liver, the most common findings are hepatomegaly and different stages of fibrosis, with scanted reports in the literature of cases of chronic liver disease, cirrhosis, portal hypertension, hepatocellular carcinoma and some concomitant liver diseases in patients with Gaucher's disease. Our objective was to search actively for liver disease in patients with Gaucher's disease type I in a treatment center and analyze the factors related to these findings. Thirty three patients were evaluated, 67% were female, with an average age of 37 years, all under treatment with clinical response. Clinical, histological, laboratorial and imaging results were analyzed following a protocol focusing on hepatic aspects. All patients underwent abdominal and bone MRIs. Those with findings suggestive of chronic liver disease, changes in liver enzymes, thrombocytopenia or liver elastography (Fibroscan ®) >10kPa had indication of liver biopsy for better evaluation. Mutations of the glicocerebrosidase and chitotriosidase levels of the patients were analyzed. The results showed that seven (21%) patients had evidence of advanced liver fibrosis. In all patients, Fibroscan ® values >10kPa and their liver biopsy confirmed advanced fibrosis. Six cases were presented with many Gaucher's cells, with low prevalence of fibrosis sites, and no inflammatory cells, siderosis or steatosis. Two of them had cirrhosis, two had esophageal varices and one presented signs of liver failure. A history of splenectomy and findings of avascular necrosis in femoral head were related to the presence of advanced liver fibrosis. One patient with cirrhosis had alpha-1 antitrypsin mutation, however without hepatic histology consistent with the disease. Another patient had advanced liver fibrosis and cystic fibrosis diagnosis. Chitotriosidase levels remained persistently increased in two patients with cirrhosis despite optimal treatment. In conclusion, this study observed a high prevalence of chronic liver disease in this population, with a multifactorial etiology. New studies must be done to confirm these findings. Keywords: Chronic hepatitis. Gaucher's disease. Cirrhosis. Hepatomegaly