Alterações metabólicas, hormonais e morfométricas após derivação gástrica em Y de Roux : estudo experimental em ratos

Orientador: Prof. Dr. Júlio Cézar Uili CoelhoTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 12/07/2010Bibliografia: fls. 86-107Resumo: Introdução: Obesidade e suas comorbidades estão crescendo em proporções epidêmicas. A derivação gástrica em Y de Roux (RYGB) é um procedimento efetivo na indução de perda de peso sustentada e na melhora de comorbidades relacionadas à obesidade mórbida. Este estudo tem como objetivo a avaliação das alterações promovidas pela RYGB em longo prazo considerando índices metabólicos, hormonais e morfométricos. Métodos: Induziu-se obesidade em 102 ratos Sprague Dawley machos com idade de 3 a 4 semanas mediante dieta hipercalórica (HIgh Energy diet - HED) por 14 a 16 semanas. Uma série de 3 experimentos foram realizados em 3 grupos de ratos obesos induzidos por dieta: 1) derivação gástrica em Y de Roux (RYGB), 2) grupo controle obeso com trato gastrointestinal intacto (Ob) submetido a laparotomia exploradora, e 3) grupo controle de alimentação pareada à do grupo RYGB submetido a laparotomia exploradora (PF). No experimento 1 os animais foram mortos no 14º. dia de pós-operatório, no experimento 2 no 28º. dia e no experimento 3 no 90º. dia de pós-operatório para determinação de índices metabólicos, hormonais e morfométricos. Para a análise utilizou-se o teste de variância ANOVA o teste de comparação múltipla de Tukey. Considerou-se significativo quando p<0,05. Resultados: O peso corporal, os depósitos de gordura e índices bioquímicos tais como glicose, insulina, leptina e PYY melhoraram 14 e 28 dias após a operação e estes efeitos mantiveram-se por 90 dias após a RYGB comparados ao grupo controle (Ob). Aos 90 dias de pós operatório a perda de peso foi maior no grupo RYGB do que no grupo PF(perda 30% e 11,5% do peso corporal, respectivamente; apesar da ingestão calórica semelhante (55,88±10,55 e 58,66±10,90). Houve redução de todos os depósitos de gordura no grupo RYGB vs Ob aos 14, 28 e 90 dias. Quando comparados os grupos RYGB e PF, a redução dos depósitos de gordura foi maior no grupo RYGB em todos os depósitos, exceto o tecido adiposo mesentérico. Aos 14 e 90 dias de pós operatório houve diminuição da glicose, insulina e leptina no grupo RYGB e PF vs Ob. Aos 90 dias a diminuição da glicose foi maior no grupo RYGB vs PF e a grelina plasmática foi menor no grupo RYGB vs PF (p<0,05). Os valores de PYY foram maiores no grupo RYGB vs PF e Ob aos 14, 28 e 90 dias de pós operatório (p<0,05). Conclusão: RYGB em ratos obesos promoveu redução do peso corporal em longo prazo (90 dias) apesar do aumento da ingestão calórica, diminuição dos depósitos de tecido adiposo corporal, diminuição da concentração plasmática de glicose, insulina, leptina e grelina, e aumento da concentração de PYY. Estes resultados sugerem que após RYGB em ratos obesos além da perda de peso sustentada, há melhora significativa de índices metabólicos, hormonais e morfométricos.Abstract: Introduction: Obesity and its comorbidities are increasing in epidemic proportions. Roux-en Y gastric bypass (RYGB) is effective in inducing sustained weight loss and improvement of associated diseases such as type 2 diabetes (T2DM) in morbidly obese patients. The aim of the current study is to evaluate the long-term changes promoted by RYGB considering, metabolic, hormonal and morphometric indices. Methods: One hundred and two Sprague-Dawley rats became obese with a high-energy diet (HE ) for 14-16 weeks and a series of experiments were performed. Diet induced obese (DIO) rats were randomly divided in three groups: 1. RYGB, 2. Sham operated GI intact (Ob), and 3. Sham operated pair-fed (PF). In 3 different studies cohorts of rats of each group were sacrificed at 14, 28 and 90 days to determine morphologic and metabolic indices. Changes in caloric intake, body weight, fat depots and biochemical indices were analyzed using ANOVA and Tukey’s pair-wise multiple-comparison and considered statistically significant when p<0,05. Results: Body weight; fat depots and most of the biochemical indices improved significantly 14 and 28 after surgery, and these effects were established even 90 days after the RYGB operation in DIO rats when compared to Ob. At 90 days, body weight loss was higher in RYGB vs PF (30% loss vs 11,5% loss, respectively; p<0,05) in spite of the similar in caloric intake in both groups (55,88±10,55 e 58,66±10,90). There was reduction in all fat depots in RYGB vs Ob at 14, 28 and 90 days (p<0,05). Comparing RYGB vs PF, the reduction in fat depots was higher in RYGB vs PF in all fat depots (p<0,05) but the mesenteric fat depot, where the reduction was similar in both groups. At 14 and 90 days (experiment 1 and 3) there was reduction in plasma glucose, insulin and leptin in RYGB and PF vs Ob (p<0,05). At 90 days, the reduction in plasma glucose was more pronounced in RYGB vs. PF (p<0,05) and the plasma ghrelin concentrations was decrease in RYGB vs. PF (p<0,05). PYY concentration was higher in RYGB vs PF and Ob throughout the entire study (14, 28 and 90 days) (p