Estudo bioquímico dos efeitos do mexitil em mitocôndrias

Orientador: Anníbal de Paiva CampelloDissertaçao (mestrado) -Universidade Federal do Paraná. Curso de Pós-Graduaçao em BioquímicaResumo: O Mexitil (Mexiletine hidrocloridrico) ou lr-me til-2- (2, 6-xililoxi) -etil-amina hidroclorldrico, e uma ami na aromatica usada em medicina por suas propriedades antiar ritmicas, alem de ser um poderoso anestesico local. No presente estudo, verificou-se o efeito do Mex_i til sobre alguns aspectos do metabolismo de mitocondrias i soladas de coracao de rato. Os resultados obtidos foram os seguintes: Inibicao, nos estudos polarograficos, do estado da respiracao mitocondrial para substratos NAD+ depen dentes - glutamato (70%) e a-cetoglutarato (55%) -, sem al_ terar significativamente a relacao ADP:0 e a velocidade res piratoria do estado IV. Para o unico substrato FAD dependen te ensaiado - o.succinato -, as alteracoes verificadas nestes parametros foram insignificantes. Nos ensaios das atividades enzimaticas, o Mexitil inibiu fortemente as atividades da NADH-oxidase (90%) e da NADH citocromo c-redutase (85%), teve pouca atuacao sobre o segmento da succinato-oxidase (10% de inibicao) e nenhuma sobre a citocromo c-oxidase. Sobre a NADH-desidrogenase, a droga provocou um estimulo de aproximadamente 80%. A atividade ATPasica de mitocondrias intactas so freu uma pequena inibicao (10%) por acao do Mexitil, enquan to que para mitocondrias rompidas, a queda da atividade ATP asica foi mais acentuada (70%). Verificou-se ainda ura colapso do potencial de mem brana (15%) em mitocondrias energizadas com glutamato, a-ce toglutarato, succinato, TMPD + ascorbato e ATP, alem de um estimulo do efluxo de protons. O Mexitil tambem aumentou o grau de "swelling" mitocondrial passivo para sais de Na+ e K+. Os dados obtidos sao compativeis com as seguintes conclusoes: - O antiarritmico inibe a atividade do complexo i da cadeia respiratoria mitocondrial. - A droga altera a permeabilidade da membrana mi tocondrial interna a cations como o sodio e o potassio. - Estes dois efeitos sao,provavelmente, consequin cias de uma acao primaria do Mexitil sobre a membrana mico condrial interna, a qual seria esperada, tendo em vista as caracteristicas anfipaticas da droga