Dosagem da galactomanana sérica para o diagnóstico de aspergilose invasiva pulmonar em pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoiéticas

Orientador: Prof. Dr. José Zanis NetoCo-orientador: Prof. Dr. Clóvis Arns da CunhaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 2013Inclui referênciasResumo: O fungo Aspergillus, agente causador da aspergilose invasiva pulmonar (AIP), representa um problema grave para área médica, particularmente quando acomete doentes imunocomprometidos, como pacientes com neutropenia prolongada e/ou receptores de transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH), por estar frequentemente associado a altas taxas de morbidade e mortalidade. Apesar da gravidade da AIP, frequentemente associada com disseminação sistêmica, os recursos de diagnóstico ainda são limitados. Os recentes avanços pelo diagnóstico por imagem, principalmente pela tomografia computadorizada, fornecem resultados apenas sugestivos da doença. Na maioria dos casos, o estudo histológico de amostras biopsiadas não é possível de ser realizado pelo risco de sangramento relacionado à plaquetopenia severa que tais pacientes apresentam. Os sistemas automatizados na área da microbiologia, como as hemoculturas, raramente são positivos. A pesquisa de antígenos, especificamente a galactomanana (GM), representa atualmente o melhor biomarcador para o diagnóstico de AIP. O objetivo do presente estudo foi avaliar a reação de enzimaimunoensaio (ELISA) para a dosagem da GM em 200 pacientes consecutivos internados na Unidade de Transplante de Medula Óssea do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, todos submetidos ao TCTH, tanto na fase neutropênica pós-TCTH, como pacientes com complicações tardias. Foram realizadas coletas prospectivas de amostras de sangue e dosagem da GM com o emprego de reagentes comerciais (Bio-Rad, Platelia™ Aspergillus EIA) por ELISA sanduíche em microplaca. A detecção de GM apresentou sensibilidade de 100,0%, especificidade de 91,7%, valor preditivo positivo 36,8% e valor preditivo negativo 100,0%, para o diagnóstico e/ou monitoramento de AIP, quando associada ao diagnóstico de AIP provada, provável, possível ou negativa, ressaltando que nesta pesquisa não foi realizado o exame padrão-ouro para o diagnóstico de AIP, que seria a biopsia pulmonar. Apenas um paciente analisado apresentou diagnóstico confirmado de AIP, com a realização da biópsia pulmonar. Nos pacientes que foram a óbito, não foi possível a realização da necropsia na maioria dos casos. Apesar de não ter sido observada a relação da dosagem da GM acima do valor de corte estabelecido de 0,5 em, pelo menos, duas amostras consecutivas, com o diagnóstico de AIP, os pacientes tratados com voriconazol apresentaram melhora significativa do quadro clínico, sugerindo a disseminação deste fungo nos pacientes imunossuprimidos.Abstract: The fungus Aspergillus, causative agent of invasive pulmonary aspergillosis (IPA) represents a serious problem for the medical field, particularly when it affects immunocompromised patients, such as patients with prolonged neutropenia and / or receptors of stem cell transplantation (HSCT), to be often associated with high morbidity and mortality. Despite the severity of AIP, often associated with systemic spread, diagnostic approaches are limited. Recent advances by diagnostic imaging, especially computed tomography, provide only suggestive results of the disease. In most cases, histological examination of biopsy samples is not possible to be performed by the risk of severe bleeding associated with thrombocytopenia in these patients. Automated systems in microbiology, such as blood cultures are rarely positive. The study of antigens, specifically the galactomannan (GM) is currently the best biomarker for the diagnosis of AIP. The aim of this study was to evaluate the reaction of ELISA for the measurement of GM in 200 consecutive patients admitted to the Unit of Bone Marrow Transplantation, Hospital de Clínicas, Federal University of Paraná, all HSCT, both during neutropenic after HSCT, such as patients with late complications. Prospective blood samples were collected and was measured GM with the use of commercial reagents (Bio - Rad Platelia ™ Aspergillus EIA) by sandwich ELISA microplates. Detection of GM had a sensitivity of 100%, specificity of 91.7%, positive predictive value of 36.8 % and negative predictive value of 100% for the diagnosis and / or monitoring of AIP, when associated with a diagnosis of AIP proven, probable, possible or negative, although this study was not included a gold standard test for the diagnosis of AIP, that is the biopsy pulmonar. Only one patient analyzed had a confirmed diagnosis of AIP, with lung biopsy. Among the patients who died, it was not possible to perform the autopsy in most cases. Despite not having been observed regarding the dosage of GM above the cutoff value of 0.5 in, at least, two consecutive samples, with the diagnosis of AIP, patients treated with voriconazole showed significant improvement of clinical symptoms, suggesting the spread of this fungus in immunosuppressed patients