Métodos em organometálicos (Cu, Zn) e síntese de semioquímicos

Orientador : Alcindo A. dos SantosTese (doutorado) - Universidade Federal do ParanáInclui bibliografiaResumo: Aqui estão apresentados os resultados obtidos dos estudos realizados em duas vertentes da Síntese Orgânica: "Estudos Sistemáticos" e "Síntese de substâncias bio-ativas". No primeiro capítulo estão apresentados os resultados obtidos no estudo sistemático realizado no desenvolvimento de um reagente organocobre da 2,4,4- trimetil-2-oxazolina (3). Este reagente foi empregado em reações de adição a enonas com o objetivo de funcionalizar a posição /? destes eletrófilos com uma unidade equivalente a função carboximetileno. Diferentes estequiometrias de reagentes organocobre e cupratos oxazolínicos foram estudadas, e o que apresentou melhor resultado com enonas foi o ciano-cuprato oxazolínico R2CuLi.LiCN. O (+/-) Jasmonato de metila (55) foi sintetizado em duas etapas pela reação deste cuprato com 2-ciclopenten-l-ona. Também foram obtidos excelentes resultados em estudos preliminares de reações desses cupratos com nitro olefínas (Esquema 1). As substâncias apresentadas no Esquema 2 foram sintetizadas para a confirmação estrutural, determinação de configuração absoluta e obtenção de semioquímicos em grande escala para estudos de bioatividade e/ou controle populacional. Os acetatos (79) e (80) foram sintetizados em 79% e 69% de rendimento global, respectivamente, para a realização de testes de campo em plantações de plátano na Bulgária. Estes ensaios revelaram que o acetato (80) é o feromônio sexual de Phyllonorycter platani. Apis mellifera utiliza-se da lactona (71) para a diferenciação de crisálidas mortas e doentes das saudáveis em colméias. Ambos os enantiômeros desta lactona foram sintetizados em apenas duas etapas sintéticas, em rendimento químico global da ordem de 70% e excesso enantiomérico da ordem de 90%. A etapa chave para a síntese dessa classe de compostos foi baseada na adição de um zincato acetilênico a um aldeído contendo a função éster na posição y da cadeia. Os dienos (104) e (105) compõem a blenda feromonal de Eurytoma amygdali, uma importante praga da amendoeira. Ambas as substâncias foram sintetizadas em apenas uma etapa reacional com alta pureza química e estereoisomérica. O álcool (113) é o componente majoritário da blenda feromonal de Nepticula mallela e foi sintetizado com o propósito de controle populacional em plantações de maçã.Abstract: In the present work two main topics in Organic Synthesis: "Systematic Studies" and "Synthesis of Bioactive Compounds" were investigated. In the first chapter the results of a systematic study aiming at the development of a new copper reagent from 2-methyl-oxazolines (3) are presented. This reagent was employed in addition reactions using enones as substrates. Several stoichiometric ratios were investigated and the best results were obtained using 2-methyloxazoline cyano cuprate R2CuLi.LiCN. (+/-) methyl jasmonate (55) was synthesized in just two steps using this cuprate and 2-ciclopentenone. Good to excellent yields were obtained using nitro alkenes as Michael acceptors. (Scheme 1) The compounds shown in Scheme 2 were synthesized to be used for structural confirmation or to determine the absolute configuration of the corresponding natural product and to produce the compound in large amounts that so, bioactivities could be tested and/or practical population control carried out. Acetates (79) e (80) were obtained in 79% e 69% yield, and were used in field tests in Bulgaria. These assays revealed that compound (79) is the sexual pheromone of Phyllonorycter platani, a widespread pest of the genus Platanus in Europe. Apis mellifera uses lactone (71) to differentiate dead or diseased broad from healthy ones. Both enantiomers of this compound were synthesized using just two synthetic steps with chemical yields of approximately 70% and ee of 90%. The key step for this synthesis was the addition of an acetylenic zinc reagent to an aldehyde using BINOL as a chiral auxiliary. The dienes (104) e (105) are part of the attractive blend of Eurytoma amygdali, a major pest in almond trees. Both compounds were obtained in one reaction step, with high chemical yields and stereoisomeric purity. The alcohol (113) is the major component of the pheromone mixture of Nepticula mallela and was synthesized to help control its population in apple farms