Fenotipagem comportamental de ratos tratados com MPTP : um modelo da fase inicial da doença de Parkinson

Orientador : Prof. Dr. Claudio da CunhaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências : Bioquímica. Defesa: Curitiba, 20/12/2016Inclui referências : f. 54-57Resumo: Ratos tratados com a neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropirindina (MPTP) têm sido utilizados como modelo de déficit cognitivo observado na fase inicial da doença de Parkinson (DP). A principal vantagem deste modelo é que os animais apresentam déficit cognitivo na fase inicial da DP, mas não apresentam déficits sensório-motores grosseiros que possam afetar os comportamentos nas tarefas cognitivas. O objetiv do presente estudo foi realizar um acompanhamento detalhado e longitudinal de parâmetros como imobilidade,locomoção, rotações e visitas em áreas da caixa moradia onde os animais geralmente dormem, bebem e se alimentam. 100 ?g de uma solução de MPTP foi bilateralmente infundida na substância negra parte compacta (SNc) de ratos machos adultos. Os ratos SHAM operados receberam uma infusão de salina o qual é utilizado como veículoPor uma semana antes e 3 semanas após a cirurgia, os ratos foram individualmente alojados em caixas Noldus Phenotyper sob sistema de monitoramento contínuo (Ethovision). Embora severos escores comportamentais variaram ao longo do tempo, animais MPTP e SHAM diferiram de forma leve no parâmetro de locomoção. Eles apresentaram redução significativa de locomoção 21 dias após a cirurgia e uma tendência a caminhar mais lentamente 14 e 21 dias após a cirurgia. Os picos de atvidade locomotora (acrofase) não diferiram entre os grupos. A preferência por sacarose foi testada uma vez por semana e o tempo gasto nas áreas de bebida e comida foram avaliados continuamente. Digerença entre os grupos não foi observada. Não foi observada também diferença entre os grupos no parâmetro de análise da marcha no equipamento Catwalk (Noldus). Quando uma das garrafas de água foi substituída por sacarose, não foi observada diferença entre os grupos. Esses achados proporcionam um forte apoio a hipótese de que os ratos tratados com MPTP não apresentam alterações motoras e alterações motivacionais que possam afetar nas medidas comportamentais que avaliam deficits cognitivos. Palavra-chave: Doença de Parkinson; dementia; depressão; acinesia; modelo animal; dopamina; sono; cronobiologia; ritmos biológicos.Abstratc: Rats treated with the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyrindine (MPTP) have been used as a model of cognitive deficits observed in the early phase of Parkinson's disease (PD). The main advantage of this model is that the animals present the cognitive observed in the early phase of PD, but do not present gross sensorimotor deficits that could affect the behaviors scored in cognitive tasks. The goal of the present study was to make a detailed and longitudinal follow up of immobility, locomotion, gait, rotations, and visits to areas of the home cage where the animals usually sleep, drink, and feed. 100 ?g MPTP was bilaterally infused into the substantia nigra pars compacta of adult male Wistar rats. SHAM operated rats received intranigral infusion of saline. For 1 week before surgery and 3 weeks after surgery rats were individually housed in Noldus Phenotyper cages under a continuously video-tracking system (Ethovision). Although several scored behaviors varied along the time, MPTP and SHAM animals differed in very few locomotor parameters. They presented significantly reduced locomotion 21 days after surgery and a trend to walk more slowly 14 and 21 days after surgery. The peaks of locomotor activity (acrophase) did not differed among groups. The preference for drinking sucrose was tested once a week and the time spent in the feeding and dinking areas evaluated continuously. No significant difference among groups was observed. No significant difference among groups was observed for gait parameters analyzed in a Cat-Walk apparatus (Noldus). When one of the water supply was replaced by sucrose, no significant difference among groups was observed for sucrose preference. These finding provide a stronger support to the assumption that the MPTP rats do not present motor sensorymotor and motivational alterations that can affect the behaviors measured to evaluate cognitive impairment. Keywords: Parkinson's disease; dementia; depression; akinesia; animal model; dopamine; sleep; chronobiology; biological rhythms