Revisão sistemática e meta-análise da eficácia e segurança dos imunobiológicos no tratamento do Lúpus Eritematoso Sistêmico

Orientador: Prof. Dr. Roberto PontaroloCo-orientadora: Profª. Drª. Astrid Wiens SouzaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 26/04/2013Bibliografia: f. 80-87Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença reumática, sistêmica, crônica e autoimune, a qual afeta aproximadamente dez vezes mais mulheres do que homens. Embora a causa do LES ainda seja desconhecida, sabe-se que fatores genéticos, ambientais, hormonais e imunológicos contribuem para o seu desenvolvimento, sendo a presença de autoanticorpos dirigidos contra o núcleo das células a principal característica imunológica da doença. Em virtude das potenciais reações adversas decorrentes dos tratamentos convencionais do LES novos medicamentos têm sido alvo de estudos, a exemplo dos imunobiológicos. Estes medicamentos, embora promissores, exibem alto custo, sendo necessário ponderar a respeito da disponibilização destas novas tecnologias à população. Neste âmbito surge a Medicina Baseada em Evidências, através da qual o gestor público de saúde pode dispor de dados capazes de guiar a sua tomada de decisão. Com o intuito de avaliar a eficácia e a segurança dos imunobiológicos frente ao grupo placebo no tratamento do LES foi realizada revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados e duplo-cegos. Os dados extraídos dos estudos selecionados foram analisados estatisticamente através de meta-análise, sendo que estudos sem grupo placebo ou sem resultados clínicos foram excluídos da análise. A busca foi conduzida nas bases de dados MEDLINE, Cochrane Library, SCIELO, Scopus e International Pharmaceutical Abstracts. Filtros de busca baseados na língua (inglês, alemão, português e espanhol), espécie (espécie humana) e tipo de artigo (ensaios clínicos) foram utilizados para refinar a pesquisa. A partir da revisão sistemática da eficácia e segurança dos imunobiológicos foram selecionados 10 ensaios clínicos randomizados e duplo-cegos, dos quais os dados pertinentes foram extraídos. A meta-análise da segurança e tolerabilidade dos imunobiológicos revelou que estes medicamentos apresentam um perfil de segurança satisfatório no que concerne ao tratamento do LES. A meta-análise da eficácia, segurança e tolerabilidade do belimumabe, único medicamento com dados suficientes para uma análise estatística individualizada, mostrou fortes indícios de boa eficácia para o tratamento do LES, com melhores resultados para a dosagem mais alta do fármaco (10 mg/kg). Foram ainda encontrados indícios de que o belimumabe pode contribuir para a redução da lesão renal do LES, embora ainda não apresente indicação terapêutica para tal. Apesar dos bons resultados obtidos no presente trabalho ainda se faz necessária a condução de mais ensaios clínicos randomizados para a realização de uma meta-análise referente à eficácia dos imunobiológicos, a fim de que se faça a incorporação responsável dos mesmos à saúde pública, com base nas melhores evidências disponíveis na literatura.Abstract: Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a rheumatic, systemic, chronic and autoimmune disease which affects approximately ten times more women than men. Although SLE causes remain unclear, it is known that genetic, environmental, hormonal and immunological factors contribute to disease development, and the presence of autoantibodies directed against the cell nuclei is the main immunologic characteristic of the disease. Because conventional treatments may produce adverse events novel drugs are being investigated for the treatment of SLE, as biologic agents. These drugs, although promising, are very expensive, so it is necessary to consider about the availability of these new technologies to population. In this context arises the Evidence-Based Medicine, which can guide the public health manager's decision. In order to evaluate the efficacy and safety of biological agents against placebo in SLE treatment a systematic review of randomized clinical trials was conducted. Extracted data were statistically analyzed by meta-analysis, whereas studies without a placebo group or with lack of clinical data were not included in the statistical analysis. The search was conducted in MEDLINE, Cochrane Library, SCIELO, Scopus e International Pharmaceutical Abstracts databases. Search filters based on language (only english, german, portuguese and spanish), species (only human), and article type (only clinical trials) were used to refine the research. Ten studies were selected from the systematic review of which were extracted efficacy and safety data of biological agents. Meta-analysis on biological agents' safety and tolerability revealed the good safety profile of these drugs for SLE treatment. Meta-analysis on efficacy, safety and tolerability of belimumab, only drug with enough data for a individualized statistical analysis, showed a good efficacy profile for SLE treatment, with better results on 10 mg/kg belimumab. It was found that belimumab may contribute to reduce renal flare associated to SLE, despite yet it presents no indication for it. Despite the results obtained in the present study, more clinical trials are necessary to be conducted in order to perform a meta-analysis on efficacy of biological agents, to make a responsible incorporation of these drugs by public health, based on the best evidence available in the literature