Prejuízo olfatório associado à modulação farmacológica de receptores D2 do bulbo olfatório em modelo animal de Parkinsonismo modulado pela privação de sono REM

Orientador : Prof. Dr. Marcelo de Meira Santos LimaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 30/06/2014Inclui referênciasÁrea de concentração : FarmacologiaResumo: Déficits olfatórios são comumente encontrados em indivíduos não tratados com diagnóstico recente da doença de Parkinson (DP). Diferentes estudos observaram quedas nas performances olfatórias durante um curto período de privação do sono. Portanto, levaram à hipótese de que a modulação dos receptores dopaminérgicos D2 no bulbo olfatório pode fornecer uma compreensão mais abrangente dos mecanismos de déficits olfatórios encontrados na DP, depois de um curto período de privação de sono de movimento rápido dos olhos (PSREM). Decidimos investigar alterações na olfação, neuroquímicas e histológicas geradas pela administração de piribedil ou raclopride, dentro da camada glomerular do bulbo olfatório, em ratos submetidos a rotenona intranigral e PSREM. Nossas descobertas mostraram uma evidência notável da ocorrência de uma correlação negativa (r = - 0,52, P = 0,04) entre o número de neurónios TH -ir periglomerular e os níveis bulbares de dopamina (DA), em rotenona, mas não nos grupos sham. Uma correlação positiva significativa (r = 0,34, P = 0,03) foi observada entre DA nigral e o índice de discriminação olfatório (IDO), para os grupos sham, indicando que os níveis aumentados de DA na substância negra pars compacta (SNpc) estão associados a um maior desempenho na discriminação olfatória. Além disso, o aumento dos níveis de DA no estriado e bulbo induzido por piribedil no controle rotenona e grupos PSREM rotenona eram consistentes com quantidades reduzidas no IDO. A presente evidência reforça que a DA produzida por neurônios periglomerulares, e em particular os receptores dopaminérgicos D2 bulbares, são participantes essenciais nos processos de discriminação olfatória, bem como SNpc e estriado.Abstract: Olfactory deficits are commonly found in untreated subjects with a recent diagnosis of Parkinson's disease (PD). Different studies observed declines in olfactory performances during a short period of sleep deprivation. Therefore, we have led to the hypothesis that a modulation of the dopaminergic D2 receptors in the olfactory bulb could provide a more comprehensive understanding of the olfactory deficits mechanisms found in PD and after a short period of rapid eye movement sleep deprivation (REMSD). We decided to investigate the olfactory, neurochemical and histological alterations generated by the administration of piribedil or raclopride, within the glomerular layer of the olfactory bulb, in rats submitted to intranigral rotenone and REMSD. Our findings provided a remarkable evidence of the occurrence of a negative correlation (r = - 0.52, P = 0.04) between the number of periglomerular TH-ir neurons and the bulbar levels of dopamine (DA) in the rotenone, but not sham groups. A significant positive correlation (r = 0.34, P = 0.03) was observed between nigral DA and olfactory discrimination index (DI), for the sham groups, indicating that increased DA levels in the substantia nigra pars compacta (SNpc) are associated to enhanced olfactory discrimination performance. Also, increased levels in bulbar and striatal DA induced by piribedil in the rotenone control and rotenone REMSD groups were consistent with reduced amounts of DI. The present evidence reinforce that DA produced by periglomerular neurons, and particularly the bulbar dopaminergic D2 receptors, are essential participants in the olfactory discrimination processes, as well as SNpc and striatum