Potencial profilático de estratégias tolerogênicas no diabetes experimental

O diabetes mellitus tipo I (DM1) é uma doença causada pela destruição autoimune das células do pâncreas que resulta em deficiência na produção de insulina e cujo tratamento não é totalmente eficaz. A terapia existente visa apenas controlar a progressão da patologia através da injeção diária de insulina exógena e, portanto, uma alternativa terapêutica ou profilática para a doença é necessária. O objetivo deste projeto foi avaliar o potencial profilático de duas estratégias vacinais baseadas na imunização com insulina em condições tolerogênicas que incluem associação com Adjuvante Incompleto de Freund (AIF) e dexametasona (dexa). Para isso, camundongos C57BL/6 machos foram imunizados com a cadeia B da insulina e posteriormente inoculados com múltiplas doses de estreptozotocina para desencadeamento do DM1. Os seguintes parâmetros foram empregados para avaliar o possível efeito protetor: níveis glicêmicos, variação de peso corporal, histopatologia do pâncreas e perfil de citocinas produzidas por células esplênicas. Os grupos experimentais previamente imunizado com insulina (insulina+AIF+STZ) e inoculado com adjuvante (AIF+STZ), mas não o grupo imunizado com insulina associada à dexametasona, apresentaram uma diminuição no percentual da insulite severa (grau 3) quando comparados com o grupo STZ. Este efeito protetor esteve associado com maior produção de IL-5 e IL-10. Estes resultados demonstram que embora uma dose de insulina associada ao AIF apresente potencial imunorregulador capaz de diminuir a gravidade da insulite, esta não foi eficaz na prevenção do desenvolvimento clínico da doença. Além disso, este efeito parece ser, em grande parte, mediado pelo próprio AIFConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq