Polymorphism of the long polyglutamine tract in the human androgen receptor influences craving of men in alcohol withdrawal

Bis heute sind die genetischen Mechanismen, welche Craving im Alkoholentzug beeinflussen, noch kaum bekannt. Studien zeigten eine Dysregulation von Sexualhormonen bei Alkoholabhängigkeit. Im Androgenrezeptorgen findet sich ein CAG-Trinukleotid-Repeat. Lange Wiederholungssequenzen scheinen die Interaktionen zwischen dem Androgenrezeptor und verschiedenen Co-Aktivatoren zu inhibieren. Das Ziel der vorliegenden Studie war es zu zeigen, ob dieser Repeatpolymorphismus einen Einfluss auf die Pathogenese der Alkoholabhängigkeit, auf den Alkoholentzug oder auf Craving hat. Wir untersuchten 112 männliche Patienten, die zum Alkoholentzug stationär aufgenommen wurden. Um Craving messbar zu machen, nutzten wir die Obsessive Compulsive Drinking Scale. In Bezug auf Gesamtcraving und Obsessive Craving ergab sich eine signifikant negative Korrelation für die Länge des CAG-Tripletrepeats. Kein signifikanter Unterschied zeigte sich beim Direktvergleich der Tripletrepeatlänge von Patienten und gesunden Kontrollen. Wir erkannten, dass eine reduzierte CAG-Wiederholungszahl die Symptome von Craving verstärken könnte. Dagegen scheint eine erhöhte Anzahl vor starkem Craving zu schützen. Zusammenfassend verdeutlichen die präsentierten Daten die bisher unterschätzte Rolle der genetischen Androgenregulation bei der Pathogenese der Alkoholkrankheit und verwandten Erkrankungen.Until recently, genetic mechanisms influencing craving in alcohol withdrawal were poorly understood. Studies show that alcoholism is associated with dysregulation of sexual hormones. The androgen receptor is encoded by the trinucleotide repeat CAG. Long repeat regions have been shown to inhibit interactions between the androgen receptor and different co-activators. The aim of the present study was to determine whether or not this trinucleotide repeat is involved in the pathogenesis of alcohol dependence, withdrawal and craving. We included 112 male inpatients who were admitted for detoxification treatment. To measure the extent of craving we used the Obsessive Compulsive Drinking Scale on the day of hospital admission. Regarding total and obsessive craving we found a significant negative correlation for the androgen receptor repeat length. No significant difference between the group of patients and the control group was found. We found that reduced length of the investigated trinucleotide repeat might aggravate craving symptoms. Moreover, an elevated number of repeats might be protective against severe craving. In summary, the presented data points to an underestimated role of the genetic regulation of androgens in the pathogenesis of alcohol dependence and related disorders