Changes in female body due to pregnancy as prognostic factors in patients with breast cancer

Hintergrund und Ziele: Das Mammakarzinom stellt nach wie vor die häufigste Krebserkrankung der Frau dar und ist ebenfalls für die Mehrheit der Krebstodesfälle verantwortlich. Das individuelle Risiko, an einem Mammakarzinom zu erkranken, wird durch verschiedene Risikofaktoren beeinflusst. Auch die Anzahl der Schwangerschaften ist ein Risikofaktor für eine Brustkrebserkrankung. Mit steigender Anzahl der ausgetragenen Schwangerschaften sinkt das Erkrankungsrisiko. Die Schwangerschaft führt neben Veränderungen in nahezu allen Organsystemen zu Prozessen im Brustgewebe, die es unempfindlicher gegenüber karzinogenen Einflüssen zu machen scheinen. Auf Grund der Assoziation zwischen der Schwangerschaftsanzahl und einem reduzierten Brustkrebsrisiko könnte man auch einen Einfluss der Anzahl der Schwangerschaften auf die Prognose nach dem Auftreten eines Mammakarzinoms postulieren. Ziel dieser Arbeit war es, zu untersuchen, ob die Anzahl der Schwangerschaften einer Frau ihre Prognose beim Mammakarzinom, und insbesondere das Gesamtüberleben, das lokalrezidivfreie Überleben und das fernmetastasenfreie Überleben, beeinflusst. Patientinnen und Methoden: In einer retrospektiven Studie wurden Daten im Bezug auf das Gesamtüberleben, das lokalrezidivfreie Überleben und das fernmetastasenfreie Überleben von insgesamt 3426 Brustkrebspatientinnen erhoben. Der Beobachtungszeitraum betrug zehn Jahre. Allgemeine Patientencharakteristika wie Alter und Anzahl der Schwangerschaften sowie tumorbiologische Eigenschaften wie Tumorgröße, Lymphknotenstatus, Grading, Hormonrezeptor- und HER2/neu-Status wurden der Krankenakte entnommen. Die Assoziation von Schwangerschaftsanzahl zu allgemeinen Patientencharakteristika einerseits und zu tumorbiologischen Eigenschaften andererseits wurde mittels Chi-Quadrat-Test untersucht. Ebenso wurde der Einfluss der Schwangerschaftsanzahl auf das Gesamtüberleben, das lokalrezidivfreie Überleben und das fernmetastasenfreie Überleben untersucht. Mit einem Cox proportional Hazards Modell wurde eine multivariate Überlebensanalyse im Bezug auf das fernmetastasenfreie Überleben durchgeführt. Ergebnisse: Für die Anzahl der Schwangerschaften ergab sich eine Assoziation sowohl mit dem Alter als auch mit dem Lymphknotenstatus (Alter: p<0,001; pN: p=0,048). Mit der Schwangerschaftsanzahl steigt die Anzahl der nodalpositiven Mammakarzinome: 33,8% bei Nulligravidae vs. 40,7% bei Frauen mit mehr als zwei Schwangerschaften. Bezüglich des Gesamtüberlebens (p=0,397) und des lokalrezidivfreien Überlebens (p=0,622) zeigte sich kein Zusammenhang mit der Anzahl der Schwangerschaften. Allerdings hat die Anzahl der Schwangerschaften einen Einfluss auf das fernmetastasenfreie Überleben. Im Vergleich zu Nulligravidae haben Frauen mit mehr als zwei Schwangerschaften ein etwa 1,5fach erhöhtes Risiko, Fernmetastasen zu entwickeln (HR 1,485; 95% CI 1,014-2,175; p=0,042). Insbesondere für nodalnegative Patientinnen erhöht sich das Risiko für Fernmetastasen pro Schwangerschaft um 18% (OR 1,18; 95% CI 1,03-1,35; p=0,02), für Patientinnen mit einem östrogen-rezeptorpositiven Mammakarzinom um 13% (OR 1,13; 95% CI 1,02-1,25; p=0,01). Praktische Schlussfolgerungen: In dieser Studie konnte der Einfluss der Schwangerschaftsanzahl auf das fernmetastasenfreie Überleben nach der Diagnose eines Mammakarzinoms gezeigt werden. Die Anzahl der Schwangerschaften ist demnach nicht nur ein Risikofaktor für eine Brustkrebserkrankung, sondern hat auch eine prognostische Aussagekraft. Ziel zukünftiger Studien sollte es sein, mit Hilfe weiterer Risikofaktoren Frauen mit hohem Risiko und schlechter Prognose identifizieren zu können, um diese frühzeitig einer adäquaten Therapie zuzuführen und gegebenenfalls eine individualisierte Prävention durchzuführen.Background and aims: Breast cancer is the most frequent cancer in women and is also responsible for the majority of deaths from cancer. Each woman has an individual lifetime risk to disease with breast cancer. This lifetime risk is dependent on several individual risk factors. The number of full-term pregnancies is a known risk factor for breast cancer. The risk for breast cancer decreases with an increasing number of pregnancies. Pregnancy leads to both, changes in nearly all organ system and to a process in breast cancer tissue that makes it less sensitive to carcinogens. Because of the association between the number of full-term pregnancies and a reduced breast cancer risk an influence of the number of pregnancies on the prognosis of breast cancer could be hypothesized. Aim of this study was to examine whether the number of full-term pregnancies influences a woman’s breast cancer prognosis, especially whether it influences the overall survival, the disease free survival and the distant disease free survival. Patients and methods: In a retrospective study data from 3426 breast cancer patients were collected regarding the overall survival, the disease free survival and the distant disease free survival. Follow up period was ten years. Patient characteristics like age and number of full-term pregnancies as well as the histopathological features like tumor size, lymph node status, grading, hormone receptor status and HER2/neu-status were obtained from the patients’ files. On the one hand, the association between the number of pregnancies and patients’ characteristics and, on the other hand, the association between the number of pregnancies and histopathological features were examined. Moreover, the influence of the number of pregnancies on overall survival, disease free survival and distant disease free survival was examined. Regarding the distant disease free survival a multivariate survival analysis was performed by a cox proportional hazards model. Results: An association was found between the number of full-term pregancies and both, age and lymph node status (age: p