Quantitative echo- and tissue-Doppler-echocardiography: prediction of systolic and diastolic dysfunctions using natriuretic peptides of different radioimmunoassays in an ambulatory patient population

Herzinsuffizienz ist das Hauptproblem des Gesundheitswesens in Europa und in den Vereinigten Staaten von Amerika (Swedberg et al., 2005; Hunt et al., 2005). Die Herzinsuffizienz ist eine Erkrankung des Alters und die zunehmend älter werdende Bevölkerung in den Vereinigten Staaten von Amerika sowie Europa führt folgerichtig zu einer zunehmenden Inzidenz und Prävalenz dieses Syndroms (Hunt et al., 2005). Mit den biochemischen Herzinsuffizienzmarkern BNP und NTproBNP stehen seit Kurzem kardiale Marker zur Verfügung, deren Nachweisbarkeit im peripheren Blut das Leitsymptom Dyspnoe seitens einer kardialen Genese gegenüber anderen Ursachen (wie z.B. bronchopulmonalen Erkrankungen) abgrenzen lässt (Morrison et al., 2002). Bisher sind diese beiden Marker lediglich im Zusammenhang mit schwerer Herzinsuffizienz, insbesondere bei dekompensierter Linksherzinsuffizienz, validiert worden. Ziel der vorliegenden Untersuchung ist es zu untersuchen, wie gut diese Marker ambulante Patienten mit geringer bis keiner Beschwerdesymptomatik (NYHA I – III) detektieren, ob asymptomatische Patienten, die lediglich echokardiographische Auffälligkeiten vorweisen, ausfindig gemacht werden können. Es stehen derzeit drei Testverfahren für BNP zur Verfügung. Es soll ein Vergleich dieser drei Testmethoden durchgeführt werden sowie der Vergleich mit NTproBNP. Außerdem soll untersucht werden, welche klinischen bzw. echokardiographischen Daten am besten mit den Testverfahren korrelieren, ob es möglich ist, mit BNP bzw. NTproBNP bei ambulanten klinisch stabilen Patienten zwischen pulmonaler bzw. kardialer Genese der Dyspnoe zu unterscheiden. Ferner soll geklärt werden, ob die erhobenen Spiegel von BNP bzw. NTproBNP die Prognose eines Patienten vorhersehen können. Wir konnten eine gute Korrelation der verschiedenen BNP-Tests untereinander feststellen. Am besten korrelieren der TriageMeter Plus-BNP-Test (Fa. Biosite GmbH) und der Access Beckmann-Coultier-Test (Fa. Biosite GmbH) miteinander (r = 0,98). Auch zwischen NTproBNP und BNP lässt sich eine gute Korrelation feststellen (r = 0,9). Asymptomatische Patienten können am besten mit NTproBNP detektiert werden (Sensitvität 91,7%; Spezifität 33,3%; Cut-off-Wert 125 pg/ml). Auch eine systolische oder diastolische Funktionsstörung kann mit NTproBNP am besten entdeckt werden. BNP bzw. NTproBNP zeigen eine gute Korrelation mit der NYHA-Klassifikation (r = 0,262 bzw. r = 0,295) und dem Geschlecht (r = 0,221 bzw. r = 0,26). Es lässt sich eine inverse Korrelation mit der Auswurffraktion (r = -0,23) und der Dezelerationszeit (r = -0,33) sowie eine positive mit dem Vorhofdiameter (r = 0,3), der septalen E/Ea-Ratio (r = 0,42), der E/A-Ratio (r = 0,54) und der E-Welle (r = 0,46) nach Adjustierung für Alter, Geschlecht und Herzinsuffizienz mittels multipler Regression aufzeigen. Bei ambulanten Patienten können BNP bzw. NTproBNP sicher trennen zwischen Patienten mit schlechter Herz- und guter Lungenfunktion einerseits und uneingeschränkter Herz- und Lungenleistung andererseits (p = 0,01 bzw. p = 0,01). Erhöhte Spiegel von BNP bzw. NTproBNP gehen mit einem erhöhten Risiko an einem kardialen Ereignis zu versterben einher (p = 0,01 bzw. p = 0,01).Heart failure is the major public health problem in Europe and in the United States of America (Swedberg et al., 2005; Hunt et al., 2005). Heart failure is primarily a condition of the elderly, and thus the widely recognized “aging of the population” also contributes to the increasing incidence and prevalence of this syndrom (Hunt et al., 2005). Lately, there have been found BNP and NTproBNP, two biochemistry markers for heart failure that can help to differentiate pulmonary from cardiac etiologies of dyspnea in blood plasma (Morrison et al., 2002). Up to now, these two markers have only been validated with severe heart failure, mostly in cases of decompensated left heart failure. The purpose of the present study was to determine if these markers can also detect patients with weak or without symptoms (NYHA I – III) who only exhibit echocardiographic conspicuities. There are three different testing procedures for BNP. These three testing procedures will be compared among each other and also be compared to a NTproBNP-test. Furthermore we want to determine which clinical and echocardiographic data have strongest correlation to BNP and NTproBNP, respectively, and if it is also possible to differentiate between cardiac or pulmonary etiologies of dyspnea in ambulatory clinical stable patients. In addition we will investigate whether elevated levels of BNP and NTproBNP respectively can predict the prognosis of a heart failure patient. We found a good correlation between the three different BNP test procedures. The strongest correlation was found between the TriageMeter Plus-BNP-Test (Fa. Biosite GmbH) and the Access Beckmann-Coultier-Test (Fa. Biosite GmbH) (r = 0,98). BNP and NTproBNP, respectively, showed a good correlation (r = 0,9). Asymptomatic patients were best identified by NTproBNP (Sensitivity 91,7%; specificity 33,3%; cut-off-value 125 pg/ml). Systolic and diastolic dysfunction were also best detected by NTproBNP. BNP and NTproBNP, respectively, showed a good correlation with NYHA-classification (r = 0,262 and r = 0,295, respectively), and sex (r = 0,221 and r = 0,26, respectively). There is an inverse correlation with ejection fraction (r = -0,23) and deceleration time (r =-0,33) as well as a positive correlation with left atrial diameter (r = 0,3), septal E/Ea-ratio (r = 0,42), E/A-ratio (r = 0,54) and E-wave (r = 0,46) after adjustment for age, sex and congestive heart failure in a multiple regression model. In ambulatory patients BNP and NTproBNP can reliably separate between patients with restricted cardiac function and normal pulmonary function on the one hand and patients with normal cardiac and pulmonary function on the other hand (p = 0,01 and p = 001, respectively). Raised levels of BNP and NTproBNP are associated with an elevated risk of dying from a cardiac event (p = 0,01 and p = 0,01, respectively)