Elevated cannabinoid 1 receptor mRNA is linked to eating disorder related behavior and attitudes in females with eating disorders.

Hintergrund und Ziele Das Endocannabinoidsystem ist ein zentrales Element in der Regulation von Appetit, Nahrungsaufnahme und Energiehomöostase. Bei Patientinnen mit Anorexia nervosa (AN) wurden erhöhte Raten des Endocannabinoids Anandamid gemessen. Auch eine Assoziation zwischen dem restriktiven Typus der Anorexie und einem funktionellen Polymorphismus des Cannabinoid-Rezeptors1 (CB1) konnte aufgedeckt werden. Ein Ziel unserer Studie war, mögliche Unterschiede der CB1-mRNA-Ausprägung bei Frauen mit AN, Bulimia nervosa (BN), sowie gesunden Frauen aufzudecken. Ebenfalls beschäftigten wir uns damit, ob eine veränderte CB1-mRNA-Ausprägung bei Personen mit Essstörungen die Folge eines abweichenden promotorspezifischen Methylierungsmusters der DNA ist. Methoden In die Studie wurden 20 Patientinnen mit AN, 23 mit BN und 26 gesunde Frauen eingeschlossen. Die CB1-mRNA-Ausbildung wurde mit Hilfe einer quantitativen Real-time PCR gemessen, der Methylierungsgrad des Genpromotors mittels DNA-Verdau durch Restriktionsendonukleasen und anschließender PCR festgestellt. Des Weiteren verwendeten wir die deutschsprachige Version des Eating Disorder Inventory 2 (EDI-2), der den Schweregrad pathologischer Verhaltensauffälligkeiten in elf für Essstörungen typischen Bereichen anzeigt. Wir führten eine Regressionsanalyse mittels eines Allgemeinen Linearen Modells durch, in der wir nach einer möglichen Assoziation zwischen der CB1-mRNA-Expression und den Einzel-, sowie dem Summenscore des EDI-2 forschten. Ergebnisse und Beobachtungen Es zeigten sich deutlich erhöhte Ausprägungen der CB1-mRNA im Blut der erkrankten Patientinnen verglichen mit den Kontrollproben. Kein signifikanter Unterschied konnte zwischen AN- und BN-Patientinnen ausfindig gemacht werden. Eine höhere Rezeptorexpression konnte mit niedrigeren Scores, das heißt mit geringerer Psychopathologie, in den EDI-2-Modalitäten Schlankheitsstreben, Bulimie, Körperunzufriedenheit, Ineffektivität, Perfektionismus, gestörte Impulsregulation und soziale Unsicherheit, sowie dem Gesamtscore assoziiert werden. Praktische Schlussfolgerung Die Ergebnisse der erhöhten CB1-Rezeptor-Ausprägung bei AN und BN tragen zur Stärkung der Hypothese bei, dass bei Essstörungen ein beeinträchtigter endocannabinoider Signalübertragungsmechanismus vorliegt. Weitere Studien mit longitudinalem Studiendesign sind vonnöten, um die akuten Effekte des Hungerns von den langfristigen Folgen, die möglicherweise der Pathologie der Essstörung zugrunde liegen, zu unterscheiden.Background The endocannabinoid system is essential in the regulation of appetite, food intake and energy balance. Elevated levels of the endocannabinoid anandamide have been observed in patients with anorexia nervosa (AN). Furthermore, an association between restricting type AN and a functional polymorphism of the cannabinoid receptor 1 (CB1) was found. The aim of the present study was to determine possible differences in CB1-mRNA expression between females with AN, bulimia nervosa (BN) and healthy women. Additionally, we determined whether a modified expression of the CB1-mRNA in patients with eating disorders is the result of a change of the promoter specific DNA methylation. Methods 20 patients with AN, 23 with BN and 26 healthy women were enrolled into the study. CB1-mRNA expression was measured by quantitative real-time PCR. DNA methylation of the gene promoter was analyzed using methylation sensitive DNA digestion by restriction endonucleases and followed by a PCR. In addition, we performed the german language version of Eating Disorder Inventory-2 (EDI-2) which indicated the severity of pathological behaviours and attitudes in eleven areas typical for eating disorders. We conducted a regression analysis by means of a general linear model testing for a possible association of mRNA expression with the single scores and sum score of the EDI-2. Results We noticed significantly elevated levels of CB1-mRNA in the blood of patients with eating disorders when compared to controls. No significant difference was found between AN and BN. Higher receptor expression was associated with lower scores resembling less pathological behaviour in the EDI-2 subscales drive for thinness, bulimia, body dissatisfaction, ineffectiveness, perfectionism, impulse regulation and social insecurity as well as in the sum score. Conclusion Our finding of elevated CB1-receptor expression in AN and BN adds further evidence to the hypothesis of impaired endocannabinoid signalling in eating disorders. Further studies using a longitudinal design are necessary in order to distinguish acute effects of starvation from long-standing effects which may underlie the pathology of eating disorders