Investigating the functions of low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) in neural stem/progenitor cells and developing mouse brain

Neurale Stammzellen (NSZ) sind, mit der Fähigkeit zur Selbsterneuerung und Differenzierung in Neurone und Gliazellen, multipotent. Die Untersuchung von Regulatoren der Eigenschaften von NSZ, könnte zur Steuerung ihrer Bestimmung beitragen. Das Low-density Lipoprotein Receptor-related Protein 1 (LRP1) ist in NSZ des sich entwickelnden zentralen Nervensystems (ZNS) angereichert, seine Funktion aber unklar. Das Ziel meines Projektes war die Untersuchung der Rolle von LRP1 in NSZ des ZNS. Durch konditionelle Deletion von LRP1 konnten LRP1-Knockout (ko) und -Wildtyp (WT)-Zellen verglichen werden. LRP1-ko-Zellen zeigten weniger Proliferation, kürzeres Überleben sowie ein verändertes Differenzierungsprofil. In vivo führt LRP-ko im sich entwickelnden Vorderhirn zu epileptischen Anfällen. Eine Hochregulierung von NMDAR auf der Neuronen-Oberfläche und ein Ungleichgewicht der Glia-Zell-Komposition könnten dabei in den ko-Tieren zum Ausbruch der Epilepsie beitragen.Neural stem cells (NSCs) are multipotent cells with a capacity to self-renew and differentiate into neurons and glia. Investigating the modulators of NCSs' properties may help to control their fate. Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) is enriched in the NSCs of the developing central nervous system (CNS), however the functions of LRP1 in the development are still unclear. Therefore studying the role of LRP1 in the NSCs and developing CNS became the aim of my project. Upon conditional deletion of LRP1, I compared stem cell properties of LRP1 knockout (ko) and wild type cells. LRP1 ko had a negative effect on proliferation and survival of the NCSs. Moreover, the ko cells demonstrated a shifted differentiation profile. In vivo ko of LRP in the developing forebrain caused epileptic seizures. An upregulation of the neurotransmitter receptor NMDAR on the surface of the neurons and an imbalance in glial cell composition in the ko animals may contribute to seizure onset