Untersuchungen zum molekularen Mechanismus der Selbstassoziation monoklonaler Antikörper

Ziel dieser Dissertation war es mit Hilfe von Computersimulationen den molekularen Mechanismus der Selbstassoziation von monoklonalen Antikörpern in Lösung zu untersuchen und Wege zu erkunden, wie diese verhindert werden kann. Hierfür wurden verschiedene in silico Ansätze verwendet, in welchen die Systemgrößen (und damit auch der rechnerische Aufwand) stetig erweitert wurden. Es konnte gezeigt werden, dass die konformationelle Flexibilität der monoklonalen Antikörper nicht nur deren Löslichkeit beeinflusst, sondern auch Einfluss auf die Selbstassoziation und biologische Aktivität hat. Des Weiteren wurde ein in silico Ansatz entwickelt und experimentell bestätigt, mit dem die Selbstassoziation der monoklonalen Antikörper durch gezielte Mutationen von geladenen Aminosäuren verringert werden kann. Mit dieser effektiven in silico Methode ist es möglich, eine Vielzahl an Mutanten in relativ kurzer Zeit zu erzeugen und qualitativ zu vergleichen