Towards mitochondria-targeted organometallic peptide bioconjugates

Mit Hilfe der Festphasen-Peptidsynthese (SPPS) wurden Azid-funktionalisierte Ferrocenyl- und Phosphin-Gold(I)-Metallkomplexe mit Alkin-funktionalisierten MPP (mitochondria penetrating peptides) in [3+2]-Cycloadditionsreaktionen verbunden, mittels HPLC, \(^{1}H-\), \(^{31}P-NMR\) und MS charakterisiert und auf ihre Zytotoxizität gegen Krebszelllinien untersucht. Die organometallischen Gold(I)-Peptidkonjugate zeigten dabei vielversprechende Aktivität. Für die fluoreszenzmikroskopische, intrazelluläre Detektion der Gold(I)-Peptidkonjugate wurde Thiazolorange (TO) an den N-terminus der Peptidkonjugate gekoppelt. Mittels Atomabsorptionsspektroskopie (AAS) wurde die Zellaufnahme und durch Isolieren der Mitochondrien auch die mitochondriale Aufnahme der Gold(I)-Peptidkonjugate quantitativ bestimmt. Weitere Untersuchungen wurden \(\textit {in vitro}\) am Redoxenzym Thioredoxin-Reduktase (TrxR), isolierten, funktionalen Mitochondrien und cisplatin-resistenten Zellen durchgeführt