Targeting antibody responses to the membrane proximal external region of the envelope glycoprotein of human immunodeficiency virus

Breit neutralisierende Antikörper (bnAk) sind ein wichtiges Ziel der HIV-Impfstoffentwicklung, aber schwer zu induzieren. Drei bnAk (2F5, 4E10, Z13) sind gegen die \(\textit {membrane proximal externalregion}\) (MPER) des Transmembranproteins gp41 gerichtet. Um die Antikörperantworten gegen die natürliche Konformation von MPER auszurichten, wurden N-terminal verkürzte Varianten erzeugt, welche in die Zellmembran und in virusähnliche Partikel (VLP) eingebaut werden können. In der Durchflusszytometrie zeigten 2F5 und 4E10 eine erhöhte Bindung an Zellen, welche die MPER-Mutanten anstatt Volllänge gp41 präsentierten. Immunisierung von Mäusen mit VLPs, welche die MPER-Mutanten enthielten, induzierte MPER-spezifische Antikörper. Eine Trimerisierung der MPER und ein DNA \(\it {prime}\) konnten deren Titer noch erhöhen. Obwohl 2F5 mit den induzierten Antikörpern um Bindung an die MPER konkurrierte, konnte keine neutralisierende Aktivität detektiert werden. Die Gründe hierfür bedürfen weiterer Untersuchungen