Entwicklung verbesserter Adenovirus-Vektor-basierter Immunisierungsstrategien gegen das murine Friend-Retrovirus als Modell für die HIV-Infektion im Menschen

Verschiedene Zytokin-kodierende adenovirale Vektoren wurden auf ihren Einfluss auf die anti-retrovirale Immunisierung untersucht. Im Friend Retrovirus (FV)-Modell konnte durch Koimmunisierung mit CCL3- sowie den Typ-I Interferon IFN\(\alpha\)2-, IFN\(\alpha\)4-, IFN\(\alpha\)6- und IFN\(\alpha\)9-kodierenden Vektoren in Kombination mit F-MuLV Env- und Gag-kodierenden Vektoren eine signifikante Verbesserung des Impferfolges erzielt werden. Neben der Reduktion der FV-induzierten Splenomegalie konnte auch die Viruslast nach Belastungsinfektion deutlich verringert werden. Die Untersuchung der FV-spezifischen Immunantwort ergab, dass die Koimmunisierung eine starke spezifische CD4+ T-Zellantwort induzierte, die für den Vakzin-induzierten Schutz essenziell war. Zudem konnten deutlich erhöhte Antikörpertiter beobachtet werden. Nach Immunisierung von Mäusen gegen HIV-Proteine in Kombination mit Zytokin-kodierenden Adenoviren wurden ähnliche Effekte auf die Vakzin-induzierte Immunantwort beobachtet