Optimizing genetical vaccination strategies based on receptor mediated antigen uptake

Dendritische Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Induktion von Immunantworten. Unreife, hoch endozytotische Dendritische Zellen nehmen Antigene über internalisierende Rezeptoren auf und präsentieren diese mittels MHC-I und MHC-II. Eine erfolgreiche Induktion von Immunantworten durch Dendritische Zellen ist hierbei abhängig von einem gleichzeitigen Reifungsprozess. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss einer gegen DEC-205 gerichteten genetischen, heterologen \(\it {prime/boost}\)-Immunisierung auf die Immunogenität verschiedener Antigene charakterisiert und optimiert. Hierbei ergab sich eine signifikante Steigerung der Immunantworten durch einen Plasmid-DNS Impfstoff nach Zugabe der kostimulierenden \(\it {toll-like}\) Rezeptor-Liganden CpG und Poly I:C. Obgleich die Kostimulation im Falle adenoviraler Vektorimpfstoffe nicht möglich war, konnte ein Vektor-kodierter und gegen DEC-205 gerichteter Impfstoff weitere Steigerungen der Immunantworten erzielen