Ein Induktionsgenfallenscreen zur Identifikation von Tenascin C Zielgenen in neuralen Stammzellen

In dieser Arbeit wurde der Einfluss des extrazellulären Matrixproteins Tenascin C (Tnc) auf die Genexpression kultivierter neuraler Stammzellen (NSZ) untersucht. Die Genfallentechnik wurde für NSZ adaptiert. Der Screen einer Bibliothek von 500 Genfallenklonen führte zur Identifizierung von drei potentiellen Tnc regulierten Genen (Vav3, Tctex2 und Sam68) von denen zwei unabhängig bestätigt wurden (Vav3 und Sam68). Immunhistochemische Analysen verschiedener Entwicklungsstadien des embryonalen und früh postnatalen Nervensystems der Maus zeigten ein Expressionmuster von Sam68 und Tnc, das nahelegt, dass die \(\textit {in vitro}\) beobachtete Regulation von Sam68 durch Tnc auch \(\textit {in vivo}\) stattfindet. Desweiteren demonstrierten Überexpressionsstudien von Sam68 in NSZ einen Einfluss auf das Spleißmuster von Tnc und eine Reduktion der Zellproliferation. Die gewonnenen Erkenntnisse erweitern unser Verständnis der NSZ-Biologie und eröffnen möglicherweise Wege zur Entwicklung neuer therapeutischer Konzepte