VEGF-Rezeptor-spezifische Signaltransduktion über Ras und Stickstoffmonoxid in Endothelzellen

Die intrazelluläre Signaltransduktion des vaskulären Endothelwachstumsfaktors (VEGF) wurde in humanen primären und spontan transformierten Endothelzellen der Nabelschnurvene (HUVEC bzw. T-HUVEC) untersucht. Die VEGF-vermittelten Signalwege zu Zellteilung, Wanderung und Überleben wurden durch eine Rezeptor-Schimäre, Rezeptor-spezifische Liganden und Signalweg-Inhibitoren im Vergleich analysiert. Das kleine G-Protein und Proto-Onkogen Ras sowie der gasförmige Signalüberträger Stickstoffmonoxid wurde als wichtige Signaltransduktionsschaltstellen für die Regulation der Endothelzellfunktionen durch VEGF identifiziert. Die Rolle von Ras bei der Entwicklung von T-HUVEC abgeleiteten Sarkomen im Nacktmaus-Tumorimplantationsmodell wurde mit einem funktionsblockierenden rekombinanten anti-Ras-Einzelketten-Antikörper untersucht. Die Inhibition von Ras reduzierte dabei die mitotische Aktivität, die Wachstumsgeschwindigkeit und das Endvolumen der T-HUVEC-Sarkome in Nacktmäusen