New insights in the dia gnosis and treatment of amyotrophic lateral sclerosis

Amyotrofi cká laterální skleróza (ALS) patří mezi progredující neurodegeneativní onemocnění, jehož prevalence s věkem stoupá. Dochází k pozvolnému zániku periferních a centrálních motoneuronů a jejich drah s ušetřením extraokulárních a sfinkterových svalů. Rozlišuje se klasická forma ALS s postižením centrálního a periferního motoneuronu, a dále progresivní bulbární paralýza s postižením bulbárních svalů. Vzácnější jsou progresivní svalová atrofie s lézí pouze periferního motoneuronu a primární laterální skleróza s postižením pouze centrálního motoneuronu. Existují formy ALS sdružené s demencí (frontotemporální lobární demence [frontotemporal lobar dementia-motor neuron dis ease; FTLD-MND]), u kterých jsou přítomny poruchy chování, kognitivní dysfunkce a postižení exekutivních funkcí. Příčina nemoci zatím není objasněna. Jde o řetězec následných dějů, na jehož konci je programově řízená smrt buňky v selektivních subpopulacích neuronů. V práci je detailně popsán neuropatologický nález vč. podrobného molekulárně genetického rozboru u familiárních forem ALS. V současné době neexistuje specifi cký lék na toto onemocnění. Používá se neuroprotektivní léčba (např. riluzol a nově edaravon) s nejednoznačným efektem a léčba symp tomatická, která je určena k zvládání doprovodných projevů. Jednotlivé léčebné možnosti jsou podrobně rozebrány.Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progres sive neurodegenerative dis ease of increased prevalence with age. The main fi ndings are loss of peripheral and central motoneurons and their pathways with extraocular and sphincter muscle sparing. These are clas sical forms of ALS with loss of central and peripheral motoneurons, as well as progres sive bulbar paralysis with impairment of bulbar muscles. Progres sive muscle atrophy with only peripheral motoneuron lesions and primary lateral sclerosis with only central motoneuron involvement are rarely found. There are some forms of ALS as sociated with dementia (frontotemporal lobar dementia-motor neuron dis ease [FTLDMND]) with behavioral changes, cognitive and executive dysfunction. The cause of ALS has not yet been elucidated. It is a chain of fol low-up events, at the end of which is cell death in selective subpopulations of neurons. In the present paper, we describe in detail the neuropathological fi ndings and molecular genetic analysis in familial forms of ALS. A specifi c drug for this dis ease is still unknown. Neuroprotective drugs (such as riluzole and recently edaravon) have an ambiguous eff ect. Symp tomatic treatment is designed to manage concomitant manifestations. Different treatment options are discus sed in detail