Einfluss von Östrogenrezeptor-β-Modulatoren auf die Chemotherapeutika-induzierte Apoptose von Mammakarzinomzellen

Das Mammakarzinom ist das häufigste Malignom der Frau. Gerade deshalb besteht ein großes Interesse daran, die Therapiemöglichkeiten ständig zu erweitern und zu verbessern. Insbesondere endokrine und „target“-spezifische Therapien gewinnen immer mehr an Bedeutung. In den letzten Jahren kristallisierte sich der erst 1996 entdeckte, zweite Östrogenrezeptor β als möglicher Apoptose-Auslöser bzw. Tumorsuppressor heraus. Wir untersuchten deshalb, inwiefern die Östrogenrezeptor-β-Modulatoren Liquiritigenin, Erb-041, WAY200070, FERb-033, 3-β-Adiol, (R-R)-THC und PHTPP die durch die Chemotherapeutika Etoposid, Doxorubicin, Docetaxel und Staurosporine ausgelöste Apoptose an den vier Brustkrebszelllinien MDA-MB-231, MCF-7, T47D und ZR-751 beeinflussen können bzw. ob die ERβ-Modulatoren eventuell auch bei alleiniger Anwendung die Apoptoserate der Zellen beeinflussen können. Die Ergebnisse sind durchaus positiv zu werten. Es konnte für einige Fälle ein deutlicher Effekt im Sinne einer Veränderung der Apoptoserate durch die ERβ-Modulatoren ausgelöst werden. Es scheint jedoch von diversen Faktoren (z.B. ERα-Status, vorhandene ERβ-Isoformen, Coaktivatoren, Corepressoren, Phosphorylierungsstatus von ERβ, Einwirkdauer, Apoptose-Auslöser) abzuhängen, inwiefern eine ERβ-Aktivierung die Apoptose beeinflusst. Gegenstand weiterer Forschung sollte sein, all diese Faktoren aufzudecken und deren Wirkung zu analysieren