Immunreaktivitäten gegen im zentralen Nervensystem natürlich präsentierte Peptide bei Patienten mit multipler Sklerose

In Autoimmunerkrankungen wie der multiplen Sklerose wurden der Identifizierung möglicher Autoantigene große Forschungsanstrengungen gewidmet, um eine Grundlage zur Entwicklung kausaler Therapieoptionen zu schaffen. Jedoch sind die Zielstrukturen des Autoimmunprozesses weiterhin nicht vollkommen klar. In der vorliegenden Arbeit wurden Autoimmunantworten gegen Peptide untersucht, die im zentralen Nervensystem von Patienten mit multipler Sklerose natürlich präsentiert werden. Von den 15 getesteten Peptiden waren elf von MHC-II-Molekülen, eines in zwei Teilen von MHC-II-Molekülen und drei von MHC-I-Molekülen in Autopsieproben von Patienten mit multipler Sklerose eluiert und durch Massenspektrometrie identifiziert worden. Mittels ELISpot-Versuchen wurde die Zahl spezifischer IFN-γ-sezernierender mononukleärer Zellen des peripheren Bluts gegenüber den Peptiden bestimmt. Interessanterweise zeigte sich eine vermehrte Immunreaktion gegen die getesteten Peptide korrelierend mit der Erkrankungsaktivität. In Patienten mit aktiver multipler Sklerose zeigten sich signifikante Erhöhungen Peptid-spezifischer IFN-γ-sezernierender Zellen gegenüber inaktiver multipler Sklerose und bei der Einordnung der IFN-γ-Reaktivitäten in positive und negative Reaktionen signifikant mehr positive Reaktionen auf die getesteten Peptide gegenüber Patienten mit inaktiver multipler Sklerose und Kontrollpersonen. Diese Unterschiede ließen sich nicht durch eine generelle Hyperreaktivität des Immunsystems erklären. Die Peptide, die den größten Unterschied an IFN-γ-Sekretion zwischen aktiver und inaktiver Erkrankung auslösten, waren von Survivin und Myelin-Basischem Protein abgeleitet. Myelin-Basisches Protein wird im Gegensatz zu Survivin schon lange als Autoantigen in der multiplen Sklerose diskutiert, Autoimmunreaktionen gegen Survivin wurden bisher in der multiplen Sklerose nicht beschrieben. In den Autoimmunreaktionen zeigte sich kein Zusammenhang mit dem DRB1*1501-Trägerstatus. Von diesem HLA-Molekül, das den bedeutendsten genetischen Risikofaktor für die Erkrankung darstellt, waren die meisten der getesteten Peptide eluiert worden. Zusammenfassend gibt die Arbeit Hinweise darauf, dass die beschriebenen natürlich präsentierten Peptide als Autoantigene in der Erkrankung fungieren könnten, sei es als primäre Autoantigene oder erst im Rahmen von Immunprozessen wie Epitope Spreading. Diese Ergebnisse zeigen auch, dass die Immunantwort bei der multiplen Sklerose sehr heterogen sein kann, was für eine künftig möglicherweise stattfindende Entwicklung individualisierter Therapieoptionen bedacht werden muss