Der Einfluss der Gamma-Sekretase auf die Expression von P-Cadherin im oralen Plattenepithelkarzinom

P-Cadherin gehört zur Familie der Ca2+ -abhängigen glykosylierten Transmembranproteine, welche die Zelladhäsion über homotypische Wechselwirkungen vermitteln. Cadherine sind für die korrekte Zelllokalisation und die Gewebeintegrität im oralen Epithel verantwortlich. In dieser Studie untersuchten wir den Einfluss der Gamma-Sekretase-Aktivität auf die P-Cadherin-Prozessierung im oralen Plattenepithelkarzinom (OSCC). In Immunoblots wurde der Nachweis unterschiedlicher P-Cadherin-Proteinvarianten erbracht. In den OSCC-Zelllinien PCI 13 und 68 ermittelten wir nach Inhibition der Gamma-Sekretase eine weitere deglykosylierte Proteinvariante von 100 kDa (Pcad100). Auf immunhistochemischer Basis konnte von uns eine Zunahme der P-Cadherin-Expression bei OSCC-Zellen nach Behandlung mit Gamma-Sekretase-Inhibitor-I aufgezeigt werden. Unsere durchgeführten Messungen zum Zellproliferationsverhalten nach Behandlung mit Gamma-Sekretase-Inhibitor-I gingen bei den HOKs mit einem Verlust der Proliferationsaktivität einher, während bei den OSCC-Zellen kein Unterschied in der S-Phase nach Behandlung mit GSI-I festgestellt werden konnte. Bei den Expressionsuntersuchungen zum PS-1-Verteilungsmuster konnten wir bedeutende Unterschiede bezüglich dessen Lokalisation feststellen. In OSCC-Gesamtlysaten konnte eine PS-1-Überexpression ermittelt werden. Im Gegensatz dazu wurde festgestellt, dass sich PS-1 vermindert in der Membran maligner Zellen, jedoch verstärkt in der Membranfraktion von gesunden HOK-Zellen befindet. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass Presenilin-1 (PS-1) eine entscheidende Rolle bei der Prozessierung und Lokalisation von P-Cadherin spielt und somit generell mit der malignen Transformation und Tumorprogression im oralen Plattenepithelkarzinom verbunden ist