Rezeptoren für B cell Activating Factor of the Tumor Necrosis Factor Family (BAFF) auf Synovialen Fibroblasten - Vergleichende Studie zwischen Rheumatoider Arthritis und Osteoarthrose

In der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis (RA) nehmen synoviale Fibroblasten (SF) eine zentrale Rolle ein. Sie sind bedeutend für die Regulation anderer Zellen, die Aufrechterhaltung des proinflammatorischen Milieus und die ablaufende Gelenkdestruktion. Im Serum von RA-Patienten konnten erhöhte BAFF- und APRIL-Spiegel nachgewiesen werden. Unzureichend untersucht ist bislang das Zusammenspiel zwischen den Liganden des BAFF/APRIL-Systems und SF. Die in dieser Arbeit verwendeten Gewebeproben wurden im Rahmen von Knie-TEP-Operationen bei Patienten mit Osteoarthrose (OA) oder RA gewonnen. Mittels FACS-Analyse und Immunhistochemie wurde zunächst untersucht, ob SF von OA- und RA-Patienten die für eine Interaktion nötigen Rezeptoren BAFF-R, TACI und BCMA exprimieren. In einem weiteren Schritt wurde der Einfluss verschiedener Zytokine, TLR-Agonisten und Zell-Aktivatoren auf das Expressionsprofil der Rezeptoren untersucht. Schließlich wurde aufgrund der bekannten BAFF-Funktionen bei anderen Zellarten mittels Annexin-Färbung und Durchflusszytometrie überprüft, wie sich eine BAFF-Stimulation auf die Apoptoserate bei SF auswirkt. Auf SF von OA- und RA-Patienten konnte erstmals die Expression der drei Rezeptoren BAFF-R, TACI und BCMA nachgewiesen werden. Dabei kamen TACI und BCMA signifikant häufiger auf SF von RA-Patienten vor. Die Expression der Rezeptoren ist dabei durch IL-1, TNF-α, IFN-γ, CpG, PMA und BAFF beeinflussbar. Außerdem konnte gezeigt werden, dass sich BAFF entgegen der Erwartung bei SF negativ auf das Überleben der Zellen auswirkt. Es ergaben sich Hinweise darauf, dass diese Wirkungen möglicherweise mit Größe und Art des verwendeten BAFFs zusammenhängen. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass SF über die nötigen Rezeptoren verfügen, um von BAFF und APRIL beeinflusst zu werden. Außerdem wurden Einflussfaktoren auf die Rezeptorexpression identifiziert. Die Ergebnisse zeigen, dass die Rolle des BAFF/APRIL-Systems in der Pathogenese der RA weit über die Regulation von B-Zellen hinaus gehen könnte