Lipoprotein (a) [LP(a)] isoforms and study of LP(a)-associated PAF-acetylhydrolase activity and properties in renal patients

THE AIM OF THE STUDY WAS A)TO EVALUATE APO(A) PHENOTYPES AND LP(A) CONCENTRATIONS IN UREMIC PATIENTS, B)TO EVALUATE PAF-AH ACTIVITY IN PLASMES AND C)TO CLARIFY LP(A)-ASSOCIATED PAF-AH ACTIVITY AND ISOFORM-DEPENDENT EFFECT ON THE ENZYME SPECIFIC ACTIVITY AND KINETIC CONSTANTS IN THIS POPULATION. A TOTAL OF80 HEMODIALYSIS PATIENTS, 47 CAPD PATIENTS, 68 PATIENTS WITH CRF AND SERUM CREATININE 1.8-8MG/DL AND 89 HEALTHY SUBJECTS WERE STUDIED. ALL PATIENTS' GROUPS SHOWED SIGNIFICANTLY ELEVATED MEDIAN SERUM LP(A) CONCENTRATION COMPARED TO CONTROLS. THE HIGHER LP(A) VALUES WERE NOT EXPLAINED BY DIFFERENCES IN ISOFORM FREQUENCIES. HOWEVER, PATIENTS IN ALL GROUPS WITH HIGH MOLEMULA WEIGHT (HMW) APO(A) ISOFORMS EXHIBITED A SIGNIFICANT ELEVATION OF LP(A) LEVELS COMPARED TO CONTROLS. IN ALL STUDIED STUDIED GROUPS PLASMA PAF-AH ACTIVITY WAS SIGNIFICANTLY HIGHER THAN CONTROLS. REGARDLESS THE APO(A) ISOFORM, SPECIFIC ACTIVITY AND KM AND VMAX VALUES OF LP(A)-ASSOCIATED PAF-AH WERE HIGHER IN CAPD PATIENTS COMPARED TO THE 3 OTHER GROUPS. CONCLUSION: UREMIC PATIENTS HAVE INCREASED LP(A) LEVEL. HIGHER LEVEL SAVE FOUND MAINLY IN PATIENTS WITH HMW AP(A) PHENOTYPES. PLASMA PAF-AH ACTIVITY IS INCREASED IN UREMIC PATIENTS AND ESPECIALLY IN CAPD PATIENTS.ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΗΤΑΝ Α)Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗΣ ΤΩΝ ΦΑΙΝΟΤΥΠΩΝ ΤΗΣ APO(A) ΜΕ ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΗΣ LP(A) ΣΤΟΝ ΟΡΟ ΣΕ ΟΥΡΑΙΜΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ, Β)Ο ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΤΗΤΑΣ ΤΗΣ PAF-AH ΤΟΥ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ ΚΑΙ Γ)Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΤΗΤΑΣ ΤΗΣ PAF-AH ΣΤΗΝ LP(A) ΚΑΙ Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΙΣΟΜΟΡΦΩΝ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΕΙΔΙΚΗ ΕΝΕΡΓΟΤΗΤΑ ΚΑΙΤΙΣ ΚΙΝΗΤΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΗΣ PAF-AH. ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ 80 ΑΙΜΟΚΑΘΑΙΡΟΜΕΝΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ,47 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΥ ΥΠΟΒΑΛΛΟΝΤΑΙ ΣΕ ΣΦΠΚ, 68 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΧΝΑ ΚΑΙ ΕΠΙΠΕΔΑ ΚΡΕΑΤΙΝΙΝΗΣ ΤΟΥ ΟΡΟΥ 1,8-8 MG/DL ΚΑΙ 89 ΥΓΕΙΗ ΑΤΟΜΑ. ~ΛΕΣ ΟΙ ΟΜΑΔΕΣ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΕΙΧΑΝ ΑΥΞΗΜΕΝΕΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΤΙΣ LP(A) ΣΤΟΝ ΟΡΟ ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΗΣ ΟΜΑΔΑ ΕΛΕΓΧΟΥ. ΔΕΝ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΑΝ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΣΤΗΝ ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΤΩΝ ΙΣΟΜΟΡΦΩΝ ΤΗΣ AP(A) ΜΕΤΑΞΥ ΑΣΘΕΝΩΝ ΚΑΙ ΥΓΙΩΝ ΑΤΟΜΩΝ. ΩΣΤΟΣΟ, ΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΟΛΩΝ ΤΩΝ ΟΜΑΔΩΝ ΜΕ ΥΨΗΛΟΥ MB ΙΣΟΜΟΡΦΕΣ ΕΙΧΑΝ ΥΨΗΛΟΤΕΡΕΣ ΤΙΜΕΣ ΤΗΣ LP(A) ΣΤΟΝ ΟΡΟ ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΟΜΑΔΑ ΕΛΕΓΧΟΥ. ΣΕ ΟΛΕΣ ΤΙΣ ΟΜΑΔΕΣ ΠΟΥ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ Η ΕΝΕΡΓΟΤΗΤΑ ΤΗΣ PAF-AH ΣΤΟ ΠΛΑΣΜΑ ΗΤΑΝΜΕΓΑΛΥΤΕΡΗ ΑΠΟ ΤΗΝ ΟΜΑΔΑ ΕΛΕΓΧΟΥ. ΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΥ ΥΠΟΒΑΛΛΟΝΤΑΙ ΣΕ ΣΦΠΚ ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΑ ΑΠΟ ΤΗΝ ΙΣΟΜΟΡΦΗ ΤΗΣ APO(A) ΕΙΧΑΝ ΥΨΗΛΟΤΕΡΕΣ ΤΙΜΕΣ ΕΙΔΙΚΗΣ ΕΝΕΡΓΟΤΗΤΑΣ,KM ΚΑΙ ΥMAX ΤΗΣ PAF-AH ΣΤΗΝ LP(A). ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: ΑΥΞΗΜΕΝΑ ΕΠΙΠΕΔΑ LP(A) ΠΑΡΑΤΗΡΟΥΝΤΑΙ ΣΕ ΟΥΡΑΙΜΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΚΥΡΙΩΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΨΗΛΟΥ ΜΒ ΙΣΟΜΟΡΦΕΣ ΤΗΣ AP(A). ΟΙ ΟΥΡΑΙΜΙΚΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΚΥΡΙΩΣ ΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΣΕ ΣΦΠΚ ΕΧΟΥΝ ΑΥΞΗΜΕΝΗ ΕΝΕΡΓΟΤΗΤΑ ΤΗΣ PAF-AH ΣΤΟ ΠΛΑΣΜΑ