THEORETICAL MODELS OF THE ANTITUMOR ACTIVITY IN MOLECULAR LEVEL OF COORDINATIONCOMPOUNDS

ΣΤΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΑΥΤΗ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ ΘΕΩΡΗΤΙΚΑ ΟΡΙΣΜΕΝΟΙ ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΙΟΥΣ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΑΠΟΔΟΘΕΙ Η ΒΙΟΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΔΙΑΦΟΡΩΝ ΚΥΤΤΑΡΟΣΤΑΤΙΚΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ ΣΥΝΑΡΜΟΓΗΣ. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΕΝΑ, ΑΦΟΥ ΠΙΣΤΟΠΟΙΗΘΗΚΕ Η ΕΠΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΚΒΑΝΤΟΧΗΜΙΚΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ (MEHMO+C) ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΕ ΣΤΟΥΣ ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΥΣ - ΜΕ ΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΗΣ ΣΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΩΝ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΑΤΙΚΩΝ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ ΜΕ ΑΜΜΩΝΙΑ - ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ ΘΕΩΡΗΤΙΚΑ ΟΙ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΥΔΡΟΛΥΣΗΣ ΤΟΥ CIS-DDP ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΟΙ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΩΝ ΠΡΟΙΟΝΤΩΝ ΥΔΡΟΛΥΣΗΣ ΜΕ ΓΟΥΑΝΙΝΗ. ΣΤΗ ΣΥΝΕΧΕΙΑ, ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Ο ΔΕΣΜΟΣPT-N7(GUA) ΚΑΙ Η ΠΕΡΙΣΤΡΟΦΗ ΤΗΣ ΓΟΥΑΝΙΝΗΣ ΠΕΡΙ ΤΟ ΔΕΣΜΟ ΑΥΤΟΝ ΣΕ ΜΙΑ ΣΕΙΡΑ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ ΤΟΥ ΤΥΠΟΥ PTL_2(GUA)CI. ΑΚΟΛΟΥΘΩΣ, ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΟΜΗ ΚΑΙ ΟΙ ΔΕΣΜΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΕΝΩΣΕΩΝ ΣΥΝΑΡΜΟΓΗΣ, ΟΙ ΟΠΟΙΕΣ ΕΜΦΑΝΙΖΟΥΝ Η ΕΙΝΑΙ ΔΥΝΑΤΟ ΝΑ ΕΜΦΑΝΙΣΟΥΝ - ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΗΝ ΙΣΟΛΟΒΙΚΗ ΑΝΑΛΟΓΙΑ - ΚΥΤΑΡΟΣΤΑΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ.ΤΕΛΟΣ, ΣΥΣΧΕΤΙΣΘΗΚΑΝ ΠΟΣΟΤΙΚΑ ΟΡΙΣΜΕΝΟΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΟΙ ΚΑΙ ΔΟΜΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΜΙΑΣ ΣΕΙΡΑΣ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ ΤΟΥ ΤΥΠΟΥ PTL_2C1_2 ΜΕ ΤΟΥΣ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΟΥΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΥΣ ΔΕΙΚΤΕΣ ΤΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ.IN THIS THESIS AN ATTEMPT WAS MADE FOR THE THEORETICAL EVALUATION OF SEVERAL FACTORS AFFECTING THE BIOACTIVITY OF ANTITUMOR COORDINATION COMPOUNDS. AS A BASIC TOOL FOR THE CALCULATIONS INVOLVED IN THIS STUDY, A MODIFIED EHMO METHOD WAS DEVELOPED AND A COMPUTATIONAL SCHEME WAS INITIALLY DESIGNED FOR THE ESTIMATION OF GEOMETRIC AND SPECTROSCOPIC PROPERTIES OF TRANSITION METAL-AMMONIA MOLECULAR COMPLEXES. NEXT, SEMI-EMPICAL CALCULATIONS WERE CARRIED OUT ON THE HYDROLYSIS PRODUCTS OF CIS-DDP WHICH ARE CONSIDERED AS THE ACTIVE COMPOUNDS EXHIBITING CYTOTOXIC EFFECTS THE MECHANISM OF THE REACTIONS OF SEVERAL HYDROLYSIS PRODUCTS OF CIS-DDP WITH GUANINE, LEADING TO THE FORMATION OF MONOFUNCTIONAL AND BIFUNCTIONAL ADDUCTS, WAS ALSO STUDIED. AN ANALYSIS WAS PERFORMED PROVIDINGINFORMATION ON THE FACTORS CONTRIBUTING TO RESTRICTED ROTATION IN A SERIES OFMODEL PLATINUM COMPLEXES OF GUANINE DERIVATIVES FOR THE BIFUNCTIONAL BINDING OF CISPLATIN. FURTHERMORE, THE ISOLAD D-ML_6, D^6-ML_4 AND D^10-ML_4,3,2 FRAGMENTS WERE PREDICTED TO EXERT ANTITUMOR ACTIVITY, IN LINE WITH MOST OF THE EXPERIMENTAL DATA ON METAL CONTAINING CYTOSTATICS, AVAILABLE SO FAR. FINALLY, THE ELECTRONIC AND STRUCTURAL DATA OF CIS-PTL _2C1_2 COMPLEXES WERE CORRELATED WITHTHEIR CORRESPONDING BIOLOGICAL INDICES IN AN ATTEMPT TO DEFINE PARAMETERS AFFECTING THE CYTOTOXICITY OF THE COMPOUNDS STUDIE