STUDY OF THE CONFORMATION AND DYNAMIC PROPERTIES OF PHARMACEUTICAL MOLECULES INMEMBRANES USING A COMBINATION OF DIFFERENTIAL SCANNING CALORIMETRY, MOLECULAR GRAPHICS AND NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY

ΜΕΛΕΤΗΣΑΜΕ ΤΗΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΖΕΥΓΟΥΣ ΤΩΝ ΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΩΝ ΜΟΡΙΩΝ Δ^8 ΤΕΤΡΑΥΔΡΟΚΑΝΝΑΒΙΝΟΛΗ (Δ^8 - THC) ΚΑΙ ΤΟΥ ΜΕΘΥΛΙΩΜΕΝΟΥ ΤΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΟΥ (ME - Δ ^8 - THC) ΣΤΙΣ ΘΕΡΜΟΤΡΟΠΙΚΕΣ ΚΑΙ ΔΥΝΑΜΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΔΙΠΛΟΣΤΟΙΒΑΔΩΝ ΔΙΠΑΛΜΙΤΙΚΗΣ ΦΩΣΦΑΤΙΔΥΛΟΧΟΛΙΝΗΣ (DPPC). ΤΑ ΚΥΡΙΩΤΕΡΑ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΑΠΟ ΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ΑΥΤΗ ΕΙΝΑΙ: Α) ΤΑ ΜΟΡΙΑ ΕΙΣΕΡΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΤΟΠΟΘΕΣΙΕΣ ΣΤΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ. Β) ΤΟ ΔΡΑΣΤΙΚΟ ΨΥΧΟΤΡΟΠΙΚΟ ΜΟΡΙΟ ΤΗΣ Δ^8 - THC ΕΞΑΣΚΕΙ ΣΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΤΕΡΟ ΒΑΘΜΟ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΤΙΣ ΔΙΠΛΟΣΤΟΙΒΑΔΕΣ ΤΗΣ DPPC, ΟΠΩΣ ΠΡΟΚΥΠΤΕΙ ΑΠΟ ΤΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΔΙΑΦΟΡΙΚΗΣ ΘΕΡΜΙΔΟΜΕΤΡΙΑΣΣΑΡΩΣΗΣ ΚΑΙ ΠΥΡΗΝΙΚΟΥ ΜΑΓΝΗΤΙΚΟΥ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΟΥ ΣΕ ΣΤΕΡΕΗ ΦΑΣΗ. ΕΠΙΣΗΣ ΠΡΟΤΑΘΗΚΕ ΔΙΑΜΟΡΦΩΤΙΚΟ ΠΡΟΤΥΠΟ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ ΙΙ ΠΟΥ ΠΡΟΕΚΥΨΕ ΑΠΟ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΧΗΜΕΙΑΣ ΜΕ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΠΥΡΗΝΙΚΟΥ ΜΑΓΝΗΤΙΚΟΥ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΟΥ. ΣΕ ΑΥΤΟ ΠΡΟΣΑΡΜΟΣΑΜΕ ΔΙΑΜΟΡΦΩΜΕΡΗ ΜΗ - ΠΕΠΤΙΔΙΚΩΝ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ ΙΙ ΣΤΟΝ ΥΠΟΔΟΧΕΑ ΑΤ1. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΕΔΕΙΞΑΝ ΕΠΙΤΥΧΗ ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΗ ΤΩΝ ΔΙΑΜΟΡΦΩΜΕΡΩΝ ΑΥΤΩΝΜΕ ΤΟ ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΟ ΠΡΟΤΥΠΟ ΤΟΥ ΠΕΠΤΙΔΙΟΥ. ΤΟ ΠΡΟΤΥΠΟ ΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ ΙΙ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΩΘΗΣΕΙ ΤΟΥΣ ΣΥΝΘΕΤΙΚΟΥΣ ΧΗΜΙΚΟΥΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΝΕΩΝ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΜΕ ΠΙΟ ΙΣΧΥΡΗ ΚΑΙ ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΗ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ.WE HAVE EXAMINED AND COMPARED THE THERMOTROPIC AND DYNAMIC PROPERTIES OF CANNABIMIMETIC (-) Δ^8 - TETRAHYDROCANNABINOL AND ITS BIOLOGICALLY ALMOST INACTIVE ANALOG (-) - O - METHYL - Δ^8 - TETRAHYDROCANNABINOL IN DIPALMITOYLPHOSPHATIDYLCHOLINE (DPPC) BILAYERS. THE OBTAINED RESULTS SHOWED THAT: I) THE TWO MOLECULES INTERCALATE INTO THE MEMBRANE BILAYERS IN DIFFERENT POSITIONS. II) THE PSYCHOTROPICALLY ACTIVE MOLECULE OF Δ^8 - TETRAHYDROCANNABINOL PRODUCES MORE SIGNIFICANT EFFECTS IN DPPC BILAYERS AS IT WAS SHOWN USING DIFFERENTIAL SCANNING CALORIMETRY AND SOLID STATE NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY. A MODEL OF ANGIOTENSIN II DEVELOPED USING A COMBINATION OF NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY AND MOLECULAR GRAPHICS SERVED AS A TEMPLATE FOR A SYSTEMATIC SUPERIMPOSITION OF POTENT AT1 RECEPTOR ANTAGONISTS WITH ANGIOTENSIN II. THE KEY AMINOACIDS IN THIS MODEL TYR, PHE AND HIS FORM A CHARGE RELAY SYSTEM. THE STUDIED AT1 RECEPTOR ANTAGONISTS WERE FOUND TO ACCOMODATE THIS RELAY SYSTEM. THE PROPOSED MODEL OFFERS A MOTIVATION TO SYNTHETIC CHEMISTS TO DEVELOP ANGIOTENSIN II ANTAGONISTS THAT POSSESS AN ENHANCED BIOLOGICAL PROFILE