FACTORS WHICH AFFECT ANGIOGENESIS ON A RECONSTITUTED BASEMENT MEMBRANE MATRIX IN VITRO AND IN VIVO

IN THIS STUDY THE EFFECT OF VARIOUS ENDOGENOUS FACTORS ON ENDOTHELIAL CELL ANDANGIOGENESIS WAS STUDIED. COMPOUNDS WHICH ARE KNOWN TO INHIBIT COLLAGEN BIOSYNTHESIS (HOVECS) AND ANGIOGENESIS ON A RECONSTITUTED BASEMENT MEMBRANE MATRIX (MATRIGEL). THIS INHIBITION WAS REVERSIBLE AND AN INHIBITION OF COLLAGEN SYNTHESIS WAS OBSERVED AT DOSES THAT INHIBITED TUBE FORMATION. PROTEIN KINASE CINHIBITION RESULTED IN A REDUCTION OF TUBE FORMATION BY HOVECS, WHICH WAS REVERSIBLE IN THE PRESENCE OF PKC ACTIVATORS. ON THE CONTRARY INCREASE IN CAMP RESULTED IN A DECREASE IN TUBE FORMATION. THROMBIN HAD A BELL-SHAPED EFFECT ON TUBE FORMATION, THAT IS AN INCREASE FOLLOWED BY A DECREASE AT HIGHER DOSES. THE INCREASE IN TUBE FORMATION WAS PARTIALLY REVERSED BY A PKC INHIBITOR. THROMBIN ALSO PROMOTED ANGIOGENESIS IN VIVO. FINALLY, NITRIC OXIDE AND AN INCREASE IN INTRACELLULAR CGMP RESULTED IN INHIBITION OF TUBE FORMATION. THE INHIBITOR OF NO SYNTHASE DID NOT AFFECT TUBE FORMATION.ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΚΠΟΝΗΣΗ ΑΥΤΗΣ ΤΗΣ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Ο ΡΟΛΟΣ ΔΙΑΦΟΡΩΝ ΕΝΔΟΓΕΝΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΣΤΗΝ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ. ΟΥΣΙΕΣ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΓΝΩΣΤΟ ΟΤΙ ΑΝΑΣΤΕΛΛΟΥΝ ΤΗΝ ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥΧΩΝ ΠΡΩΤΕΙΝΩΝΑΝΕΣΤΕΙΛΑΝ ΤΗΝ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΑΠΟ ΟΜΦΑΛΙΑ ΦΛΕΒΑ ΑΝΘΡΩΠΟΥ (ΕΚΟΦΑ) ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ ΣΤΗΝ ΑΝΑΣΥΓΚΡΟΤΗΜΕΝΗ ΒΑΣΙΚΗ ΜΕΜΒΡΑΝΗ (MATRIGEL). Η ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΗΤΑΝ ΑΝΤΙΣΤΡΕΨΙΜΗ ΚΑΙ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΒΙΟΣΥΝΘΕΣΗΣ ΤΟΥ ΚΟΛΛΑΓΟΝΟΥ ΣΕ ΠΑΡΟΜΟΙΕΣ ΔΟΣΕΙΣ ΜΕ ΑΥΤΕΣ ΠΟΥ ΑΝΕΣΤΕΙΛΑΝ ΤΗΝ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ. Η ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΠΡΩΤΕΙΝΙΚΗΣ ΚΙΝΑΣΗΣ C ΠΡΟΚΑΛΕΣΕ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗΣ ΤΩΝ ΕΚΟΦΑ ΠΟΥ ΗΤΑΝ ΑΝΤΙΣΤΡΕΨΙΜΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΗ ΤΗΣ PKC, ΕΝΩ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΥ ΔΡΟΜΟΥ ΤΟΥ CAMP ΑΝΕΣΤΕΙΛΕ ΤΗΝ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ. ΕΠΩΑΣΗ ΤΩΝ ΕΚΟΦΑ ΜΕ ΘΡΟΜΒΙΝΗ ΕΙΧΕ ΣΑΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΤΗΝ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗΣ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΔΟΣΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗΣ ΣΕ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΕΣ. Η ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗΣ ΗΤΑΝ ΜΕΡΙΚΩΣ ΑΝΤΙΣΤΡΕΨΙΜΗ ΑΠΟ ΤΟΝ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ ΤΗΣ PKC, ΕΝΩ Η ΘΡΟΜΒΙΝΗ ΠΡΟΚΑΛΕΣΕ ΚΑΙ ΑΥΞΗΣΗ ΣΤΗ ΑΓΓΕΙΟΓΕΝΕΣΗ IN VIVO. ΤΕΛΟΣ ΤΟ ΟΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥΚΑΙ ΤΟ CGMP ΠΡΟΚΑΛΕΣΑΝ ΜΕΙΩΣΗ ΣΤΗΝ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΕΝΩ Ο ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΤΗΣ ΣΥΝΘΑΣΗΣ ΤΟΥ NO ΔΕΝ ΕΙΧΕ ΚΑΜΙΑ ΔΡΑΣΗ