MORPHOLOGICAL AND FUNCTIONAL DISTURBANCES OF LIVER IN EXPERIMENTAL PORPHYRIA

CONSIDERING THE IMPORTANCE OF THE HEPATIC CYTOCHROME P-450 IN THE METABOLISM OFAROMATIC HYDROCARBONS WE INDUCED EXPERIMENTAL PORPHYRIA IN FEMALE WISTAR RATS BY ADMINISTRATION OF HEXACHLOROBENZENE IN ORDER TO STUDY: 1. THE EFFECTS OF HCBAND CHLOROQUINE ON THE CONCENTRATION OF P-450 ON THE ACTIVITY OF ITS ISOZYMES ON THE URINARY PORPHYRINS AND ON THE MORPHOLOGY OF HEPATIC PARENCHYMA. 2. THE NATURE AND THE EXTENT OF THE INTERACTION OF HCB AND CHLOROQUINE. IT WAS FOUND THAT BOTH DRUGS ARE CAPABLE OF INDUCING THE ISOZYMES OF THE CYTOCHROME P-450 AND CAUSING HISTOLOGICAL ALTERATIONS OF THE HEPATIC PARENCHYMA. NEVERTHELESS, ONLY HCB LED TO THE DEVELOPMENT OF PORPHYRIA, WHEREAS, THE PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC ADMINISTRATION OF CHLOROQUINE INHIBITED ITS ACTION. BASED ON THESE FINDINGS IT SEEMS REASONABLE TO SUGGEST THAT THE INDICATION OF P-450 ISOZYMES BY HCB IS NOT NECESSARILY ASSOCIATED WITH THE PORPHYRIOGENIC ACTION OF THE LATTER.ΔΕΔΟΜΕΝΗΣ ΤΗΣ ΚΕΦΑΛΑΙΩΔΟΥΣ ΣΗΜΑΣΙΑΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΙΚΟΥ ΚΥΤΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ Ρ -450 ΣΤΟΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟ ΤΩΝ ΑΡΩΜΑΤΙΚΩΝ ΥΔΡΟΓΟΝΑΝΘΡΑΚΩΝ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΓΕΝΙΚΩΤΕΡΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΠΡΟΚΑΛΕΣΑΜΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΠΟΡΦΥΡΙΑ ΧΟΡΗΓΩΝΤΑΣ ΕΞΑΧΛΩΡΟΒΕΝΖΟΛΙΟ (HCB) PEROS. ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΗΤΑΝ ΝΑ ΜΕΛΕΤΗΣΟΥΜΕ: 1) ΤΗΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥ HCB ΣΤΗΝ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΙΣΟΕΝΖΥΜΩΝ ΤΟΥ ΗΠΑΤΙΚΟΥ ΚΥΤ. Ρ-450 ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΑ ΤΟΥ ΗΠΑΤΙΚΟΥ ΠΑΡΕΓΧΥΜΑΤΟΣ ΚΑΙ 2) ΤΟ ΕΙΔΟΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΚΤΑΣΗ ΤΗΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΩΣ ΤΟΥ HCB ΚΑΙ ΤΗΣ ΧΛΩΡΟΚΙΝΗΣ. ΔΙΑΠΙΣΤΩΣΑΜΕ ΟΤΙ ΤΟΣΟ ΤΟ HCB ΟΣΟ ΚΑΙ Η ΧΛΩΡΟΚΙΝΗΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΙΣΤΟΠΑΘΟΛΟΓΙΚΕΣ ΑΛΛΟΙΩΣΕΙΣ ΟΤΙ ΤΟΣΟ ΤΟ HCB ΟΣΟ ΚΑΙ Η ΧΛΩΡΟΚΙΝΗ ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΙΣΤΟΠΑΘΟΛΟΓΙΚΕΣ ΑΛΛΟΙΩΣΕΙΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΚΑΙ ΕΠΑΓΩΓΗ ΤΩΝ ΙΣΟΕΝΖΥΜΩΝ ΤΟΥ ΚΥΤ. Ρ-450, ΟΜΩΣ ΜΟΝΟΝ ΤΟ HCB ΕΜΦΑΝΙΖΕΙ ΠΡΟΦΥΡΙΟΓΟΝΟ ΔΡΑΣΗ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΑΝΤΑΓΩΝΙΖΕΤΑΙ ΗΧΛΩΡΟΚΙΝΗ. ΤΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ ΜΑΣ ΑΥΤΑ ΕΠΙΤΡΕΠΟΥΝ ΤΗΝ ΔΙΑΤΥΠΩΣΗ ΤΗΣ ΥΠΟΘΕΣΕΩΣ ΟΤΙ Η ΕΠΑΓΩΓΗ ΑΠΟ ΤΟ HCB ΤΩΝ ΙΣΟΕΝΖΥΜΩΝ ΤΑ ΟΠΟΙΑ ΜΕΛΕΤΗΣΑΜΕ ΔΕΝ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΑΝΑΓΚΑΣΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΠΟΡΦΥΡΙΟΓΟΝΟ ΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΥΔΡΟΓΟΝΑΝΘΡΑΚΑ ΑΥΤΟΥ