Carreadores lip?dicos nanoestruturados contendo benznidazol como estrat?gia para aumentar a efic?cia no tratamento da doen?a de Chagas

?rea de concentra??o: Pesquisa e Desenvolvimento de Insumos, F?rmacos e Medicamentos.A doen?a de Chagas (DC) ? uma antropozoonose causada pelo protozo?rio Trypanosoma cruzi que atinge milh?es de pessoas principalmente na Am?rica Latina e cujo tratamento permanece insatisfat?rio. O benznidazol (BZN) ? considerado a primeira escolha para o tratamento devido a sua maior tolerabilidade pelos pacientes. Entretanto, este f?rmaco apresenta baixa solubilidade aquosa, absor??o oral irregular, farmacocin?tica desfavor?vel, al?m de ocasionar v?rios efeitos adversos. A incorpora??o de f?rmacos com estas caracter?sticas em sistemas lip?dicos nanoestruturados representa uma alternativa para melhorar estes fatores limitantes. Diante disso, o objetivo deste estudo foi desenvolver, caracterizar e avaliar a efic?cia tripanocida in vitro de carreadores lip?dicos nanoestruturados (CLN) contendo BZN. O desenvolvimento da formula??o avaliou a influ?ncia do l?pide l?quido, da composi??o do sistema tensoativo, da concentra??o de l?pides e da concentra??o de BZN no tamanho, potencial zeta (PZ) e incorpora??o do f?rmaco no nanossistema. A formula??o otimizada tamb?m foi caracterizada por espectroscopia no infravermelho, difra??o de raios-X, calorimetria explorat?ria diferencial, termogravimetria e microscopia eletr?nica de varredura. Avaliou-se tamb?m a estabilidade preliminar, o potencial hemol?tico, toxicidade em c?lulas L929 e atividade tripanocida em formas epimastigotas do T. cruzi. O CLN-BZN desenvolvido apresentou morfologia esf?rica, di?metro m?dio compat?vel ? administra??o oral (110 ? 3 nm), PZ negativo e preditivo de estabilidade (-18,0 ? 2,6 mV), al?m de alto teor de encapsula??o de BZN (82,6 ? 2,1%). A atividade tripanocida do CLN-BZN foi similar ao f?rmaco livre at? a concentra??o de 31 ?g/mL. Contudo a formula??o apresentou baixo potencial hemol?tico e menor toxicidade em c?lulas L929 em compara??o ao BZN livre. Estes resultados sugerem que a formula??o desenvolvida apresenta caracter?sticas adequadas para a administra??o oral, sendo assim uma alternativa promissora para o tratamento da DC.Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES)Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2019.Chagas disease (CD) is an anthropozoonosis caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, which affects millions of people mainly in Latin America with unsatisfactory treatment. Benznidazole (BZN) is related as first choice for treatment since presents greater tolerability by patients. However, this drug shows low aqueous solubility, irregular oral absorption, unfavorable pharmacokinetics, resulting several adverse effects. In that way, incorporation of drugs with these characteristics into nanostructured lipid systems represents an alternative to improve these limiting factors. In this context, the aim of this study is based on development, characterization and evaluation of in vitro trypanocidal efficacy of nanostructured lipid carriers (NLC) loaded with BZN. The influence of liquid lipid, surfactant system composition, lipid concentration and BZN concentration on size, zeta potential (ZP) and incorporation of the drug in the nanosystem were evaluated for each formulation. The optimized formulation was also characterized by infrared spectroscopy, X-ray diffraction, differential scanning calorimetry, thermogravimetry and scanning electron microscopy. Preliminary stability, hemolytic potential, toxicity in L929 cells and trypanocidal activity in T. cruzi epimastigote forms were also carried out. NLC-BZN showed spherical morphology, mean diameter compatible with oral administration (110 ? 3 nm), Zp negative and predictive of stability (-18,0 ? 2,6 mV), and high encapsulation efficiency of BZN (82,6 ? 2,1%), which was proved by the other characterizations. The optimized formulation showed low hemolytic potential and lower toxicity in L929 cells compared to free BZN, and trypanocidal activity was similar to the free drug up to the concentration of 31 ?g/mL. These results suggest that the optimized formulation presents highlight characteristics for oral administration, representing a promising alternative for the treatment of DC