Mechanism of the decreased renal blood flow in the potassium-depleted conscious rat

Mechanism of the decreased renal blood flow in the potassium-depleted conscious rat. Although chronic potassium deficiency is a common clinical problem, the hemodynamic consequences of chronic sustained potassium depletion have not been clearly delineated. In this study, the hemodynamic consequences of chronic potassium depletion were evaluated in the conscious rat. Potassium-depleted rats had a decrease in mean arterial pressure which was caused by a decrease in systemic vascular resistance. In association with these changes in systemic hemodynamics, renal blood flow (RBF) was also decreased. The decreased renal blood flow was caused by an increased renal vascular resistance (RVR). Because plasma renin activity was increased the role of angiotensin II as a renal vasoconstrictor was evaluated by utilizing two angiotensin antagonists. Although the administration of saralasin to potassium-depleted rats did not alter systemic hemodynamics, RVR was decreased and RBF was increased. Similar results were obtained with the converting enzyme inhibitor teprotide. Because products of endoperoxide metabolism may cause renal vasoconstriction, the role of prostaglandins and thromboxanes as renal vasoconstrictors were evaluated by utilizing cyclo-oxygenase and thromboxane synthetase inhibitors. None of these agents altered systemic hemodynamics. Following the administration of indomethacin, RVR was decreased and RBF was increased in potassium-depleted rats. Similar results were obtained with another cyclo-oxygenase inhibitor, meclofenamate, and with imidazole, an inhibitor of thromboxane synthetase. Because neither angiotensin II nor products of endoperoxide metabolism could alone account for the increased renal vascular resistance of potassium depletion, studies were performed in potassium-depleted rats treated with indomethacin plus either saralasin or teprotide. In these potassium-depleted animals, renal blood flow was restored to normal. In conclusion, the decrease in renal blood flow and the increase in renal vascular resistance in potassium depletion is mediated by angiotensin II and a product of prostaglandin endoperoxide metabolism, most likely, thromboxane.Mécanismes de la diminution du débit sanguin rénal chez le rat éveillé déplété en potassium. Bien que la déplétion chronique en potassium sois un problème clinique commun, les conséquences hémodynamiques de la déplétion potassique chronique n'ont pas été clairement définies. Dans cette étude, nous avons évalué les conséquences hémodynamiques de la déplétion potassique chronique chez le rat éveillé. Les rats déplétés en potassium avaient une diminution de la pression artérielle moyenne due à une diminution des résistances vasculaires périphériques. En plus de ces modifications hémodynamiques périphériques, le débit sanguin rénal (RBF) était diminué chez les animaux déplétés en potassium. Cette diminution du débit sanguin rénal était due à l'augmentation des résistances vasculaires rénales (RVR). L'activité rénine plasmatique étant augmentée chez les animaux déplétés en potassium, nous avons recherché un rôle vasoconstricteur rénal de l'angiotensine II en utilisant deux antagonistes de l'angiotensine. Bien que l'administration de saralasine aux rats déplétés en potassium n'ait pas altéré l'hémodynamique périphérique, les RVR étaient diminuées. Nous avons obtenu des résultats identiques avec le teprotide, un inhibiteur de l'enzyme de conversion. Les produits du métabolisme des endopéroxides pouvant entraîner une vasoconstriction rénale, nous avons recherché une vasoconstriction rénale due aux prostaglandines et au thromboxane en employant des inhibiteurs du thromboxane, de la cyclo-oxygénase et de la synthétase. Aucun de ces agents n'a modifié l'hémodynamique périphérique. Après administration d'indométhacine, les RVR étaient diminuées et le RBF était augmenté chez les rats déplétés en potassium. Des résultats identiques ont été obtenus avec un autre inhibiteur de la cyclo-oxygénase, le méclofénamate, et avec l'imidazole, un inhibiteur de la thromboxane synthétase. Puisque ni l'angiotensine II ni les produits du métabolisme des endopéroxides ne pouvaient à eux seuls rendre compte de l'augmentation des résistances vasculaires rénales au cours de la déplétion potassique, nous avons fait des études chez des rats déplétés en potassium, traités par l'indométhacine plus de la Saralasine ou du Teprotide. Chez les animaux déplétés en potassium, le débit sanguin rénal est revenu à la normal. En conclusion, la diminution du débit sanguin rénal, et l'augmentation des résistances vasculaires rénales au cours de la déplétion potassique sont médiées par l'angiotensine II et par un produit du métabolisme des endopéroxides, très probablement le thromboxane