The role of volume contraction in the hypocalciuric action of chlorothiazide

The role of volume contraction in the hypocalciuric action of chlorothiazide. Thiazide-induced hypocalciuria usually requires two to four days of drug treatment for its full expression. The present experiments were designed to test the possibility that an immediate hypocalciuria could be produced in subjects whose extracellular volumes were already contracted. In previously untreated subjects, chlorothiazide (2 g/day) did not produce hypocalciuria on the first day of treatment. Hypocalciuria occurred on the second day and was somewhat enhanced on the third and fourth days of treatment. In subjects pretreated with furosemide (40 mg two or three times a day for two days), chlorothiazide produced hypocalciuria on the first day of its use. Under the influence of chlorothiazide, there was a strong, linear correlation between the changes in the excretion of calcium and sodium. The results are consistent with the idea that chlorothiazide enhances the ratio of calcium to sodium reabsorptions and that this tendency for absolute hypocalciuria can be overridden by a large natriuretic response to the drug. Volume contraction, which minimizes the natriuretic response to diuretics, allows a more immediate and pronounced hypocalciuric response to thiazides.Le rôle de la contraction des liquides extra-cellulaires dans la diminution de la calciurie par le chlorothiazide. L'hypocalciurie induite par les thiazides n'atteint son expression complète qu'après deux à quatre jours de traitement. Les expériences rapportées ont été réalisées pour évaluer la possibilité d'obtention d'une hypocalciurie immédiate chez les sujets dont le volume extracellulaire est diminué dès le départ. Chez des sujets non préalablement traitées, le chlorothiazide (2 g/jour) n'a pas déterminé d'hypocalciurie le premier jour de l'administration. Elle est survenue le second jour et a été renforcée les troisième et quatrième jours. Chez des sujets prétraités par la furosémide (40 mg deux ou trois fois par jour pendant deux jours) le chlorothiazide produit une hypocalciurie dès le premier jour de son administration. Sous l'influence du chlorothiazide existe une forte corrélation linéaire entre les modifications des excrétions du calcium et du sodium. Les résultats sont compatibles avec l'hypothèse suivant laquelle le chlorothiazide augmente la proportion de calcium réabsorbée par rapport au sodium et que cette tendance vers l'hypocalciurie absolue peut être annulée par une réponse natriurétique importante au thiazide. La contraction du volume extra-cellulaire, qui diminue la réponse natriurétique aux diurétiques, permet une hypocalciurie plus pré-coce et plus importante en réponse aux thiazides