241. Wpływ napromieniania na fenotyp komórek dendrytycznych

WstępKomórki dendrytyczne (DC) są najbardziej wydajnymi komórkami prezentującymi antygen (APC). DC zlokalizowane w tkankach obwodowych są niedojrzałe a ich rolą jest gromadzenie antygenów. Proces dojrzewania DC może być indukowany przez wiele różnych czynników działających jako tzw. „sygnał niebezpieczeństwa”. Takimi czynnikami są m.in. lipopolisacharyd (LPS), ciałka apoptotyczne, białka szoku termicznego (HSP), aktywowane limfocyty pomocnicze (Th) wykazujące ekspresję na swojej powierzchni cząsteczek CD40L oraz cytokiny. Na powierzchni dojrzałych DC występuje duża ilość tzw. cząsteczek kostymulujących, które umożliwiają DC aktywację efektorowych limfocytów cytotoksycznych.CelOcena wpływu napromieniania na ekspresję cząsteczek kostymulujących na powierzchni DC in vitro.Materiały i metodyUstalona linia komórkowa Jawsii (DC wyprowadzona z monocytów). Komórki Jawsii zawieszone w medium hodowlanym napromieniano dawką 80Gy w ciągu 50 minut. Po 24 godzinach inkubacji przy wykorzystaniu komercyjnie dostępnych przeciwciał monoklonalnych (anty-CD11c, -CD40, -CD54, -CD80, -CD86, -MHCI, -MHCII) znakowano kontrolne oraz napromienione komórki Jawsii. Analizę ekspresji cząsteczek kostymulujących wykonano przy użyciu cytometru przepływowego Coulter EPICS XL oraz oprogramowania WinMDI.WynikiNapromienione komórki DC wykazują istotnie wyższą ekspresję cząsteczek kostymulujących w porównaniu do linii kontrolnej. Napromienione komórki Jawsii charakteryzują się również wyższym stopniem dojrzałości (wzrost ekspresji markera zróżnicowania komórek DC – CD11c).WnioskiZa główny mechanizm działania radioterapii uważa się hamowanie podziałów oraz indukcję apoptozy komórek nowotworowych. W naszych badaniach wykazaliśmy, że napromienianie może również działać jako swoisty „sygnał niebezpieczeństwa” i aktywować komórki dendrytyczne. Konsekwencją tego może być indukcja swoistej, przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Aktywacja DC przez napromienianie może stanowić więc dodatkowy mechanizm przeciwnowotworowy radioterapii