Regulation of prostaglandin E2 synthesis by angiotensin II, potassium, osmolality, and dexamethasone

Regulation of prostaglandin E2 synthesis by angiotensin II, potassium, osmolality, and dexamethasone. We investigated the regulation of cellular prostaglandin E2 (PGE2) biosynthesis in rabbit renomedullary interstitial cells in tissue culture. Arachidonic acid markedly stimulated PGE2 biosynthesis by these cells. Repeated exposure to arachidonic acid, however, resulted in progressively less stimulation of PGE2 biosynthesis. Potassium and dexamethasone diminished PGE2 biosynthesis by decreasing the rate of arachidonic acid release from the endogenous arachidonic acid storage pool. Hyperosmolality, like angiotensin II, bradykinin, and arginine vasopressin, stimulated PGE2 biosynthesis by increasing the rate of arachidonic acid release. Inhibitors of protein synthesis diminished angiotensin II-, bradykinin-, and argi-nine-vasopressin-stimulated PGE2 biosynthesis by decreasing hormone-stimulated arachidonic acid release. The effects of potassium, dexamethasone, arachidonic acid, and hyperosmolality on PGE2 biosynthesis were unaffected by protein synthesis inhibitors. Hormone-stimulated phospholipase activation is dependent on protein synthesis, whereas potassium, hyperosmolality, and dexamethasone alter the release of arachidonic acid from cellular lipids via a mechanism that is independent of protein synthesis.Régulation de la synthèse de prostaglandin E2 par l'angiotensine II, le potassium, l'osmolalité, et la dexaméthasone. Nous étudions la régulation de la synthèse cellulaire de prostaglandine E2 (PGE2) dans des cultures de cellules interstitielles de la médullaire rénale de lapin. L'acide arachidonique stimule de façon importante la synthèse de PGE2 par ces cellules. L'exposition répétée à l'acide arachidonique, cependant, a pour conséquence une diminution progressive de la stimulation de la biosynthèse de PGE2. Le potassium et la dexaméthasone diminuent la biosynthèse de PGE2 en diminuant le débit de libération de l'acide arachidonique à partir du pool endogène de stockage. L'hyperosmolalité, de même que l'angiotensine II, la bradykinine, et l'arginine vasopressine, stimulent la synthèse de PGE2 en augmentant la libération d'acide arachidonique. Les inhibiteurs de la synthèse protéique diminuent les stimulations par l'angiotensine II, la bradykinine, et l'arginine vasopressine en diminuant la libération d'acide arachidonique stimulée par ces hormones. Les effets du potassium, de la dexaméthasone, de l'acide arachidonique, et de l'hyperosmolalité sur la synthèse de PGE2 ne sont pas modifiés par les inhibiteurs de la synthèse protéique. L'activation de la phospholipase dépendante de la stimulation hormonale est soumise à la synthèse protéique alors que le potassium, l'hyperosmolalité, et la dexaméthasone modifient la libération d'acide arachidonique à partir des lipides cellulaires par un mécanisme qui est indépendant de la synthèse protéique