INVECCHIAMENTO E DISFUNZIONE BETA CELLULARE: IL RUOLO FISIOPATOLOGICO DEL RECETTORE BETA 2 ADRENERGICO

L'invecchiamento è associato ad una progressiva diminuzione della capacità delle β-cellule del pancreas a secernere insulina. Con l'invecchiamento, inoltre, la densità dei recettori adrenergici β (βARs), in particolare il β2AR, diminuisce. Per valutare il ruolo dei β2AR nel rilascio di insulina e nell'omeostasi del glucosio sono stati condotti degli esperimenti in vivo, in topi con delezione del β2AR (β2AR-/-) a diverse età, ex vivo, in insulae isolate e in vitro, in β-cellule di insulinoma di ratto silenziate (shRNA) per il β2AR. Si è dimostrato per la prima volta che la densità del β2AR a livello del pancreas diminuisce nel tempo negli animali wild-type (β2AR+/+). Inoltre, gli animali β2AR-/- a 6 mesi di età evidenziano una ridotta produzione di insulina ed un’intolleranza al glucosio. Tali caratteristiche sono evidenziabili anche in β2AR+/+ anziani (20 mesi). Questi risultati sono stati confermati anche ex vivo ed in vitro. È interessante notare inoltre, che l'infezione adenovirale di β2AR in animali knock-out per il β2AR è in grado di ripristinare il normale rilascio di insulina. È evidente, quindi, che i risultati ottenuti indicano che il β2AR gioca un ruolo fondamentale nel rilascio di insulina. I topi β2AR-/-, riproducendo le caratteristiche metaboliche degli animali β2AR+/+ anziani, rappresentano un modello di invecchiamento utile per lo studio del diabete mellito