Reversal of hyperparathyroidism in response to dietary phosphorus restriction in the uremic dog

Reversal of hyperparathyroidism in response to dietary phosphorus restriction in the uremic dog. The role of phosphorus in the genesis of uremic hyperparathyroidism is well established. Prophylactic reduction of dietary phosphorus intake (PRS-P) in exact proportion to GFR reduction prevents renal hyperparathyroidism, but its effects on established hyperparathyroidism, serum calcium and phosphate concentration, and phosphorus balance are not known. Seven chronically uremic dogs (2 to 5 months) were housed in metabolic cages and maintained on a controlled phosphorus intake of 1,200 mg/day. After a control period of 10 days, the dogs were subjected to PRS-P. Control GFR averaged 16 ± 4 ml/min; serum phosphate concentration (SP), 4.3 ± 0.2 mg/dl; serum ionized calcium concentration (SICa), 4.67 ± 0.29 mg/dl; parathyroid hormone level (PTH), 610 ± 91 µl · Eq/ml; and 24-hr urine phosphate excretion (UPO4V), 845 ± 84 mg. During PRS-P, no change in GFR or SP occurred (17 ml/min and 4.3 mg/dl, respectively). SICa increased significantly by day 2 and plateaued by day 4 at 5.13 ± 0.20 mg/dl. PTH fell progressively over the 16 days of PRS-P to 170 ± 49 µl · Eq/ml. UPO4V fell on day 1 of PRS-P and plateaued by day 2. Stool phosphorus excretion averaged 43% of intake. Total phosphorus excretion (urine plus stool) did not differ significantly from measured intake. Tubular maximum phosphate reabsorption/GFR averaged 2.7 ± 0.4 mg/100 ml before PRS-P and increased significantly to 4.9 ± 0.2 mg/100 ml after 18 days of PRS-P. In summary, dietary therapy with PRS-P appears to be an effective method, not only for preventing uremic hyperparathyroidism, but for reversing established uremic hyperparathyroidism. In view of the growing evidence that PTH may be a major “uremic toxin”, PRS-P could represent an important element in the future therapy of chronic renal failure.Réversion de l'hyperparathyroicarondisme en réponse à la restriction alimentaire de phosphate chez le chien urémique. Le rôle du phosphore dans la génèse de l'hyperparathyroicarondisme est bien établi. La réduction prophylactique de l'apport alimentaire de phosphore (PRS-P) dans la même proportion que celle du débit de filtration glomérulaire empêche l'hyperparathyroicaron;disme mais son effet sur l'hyperparathyroicaron;disme installé, sur les concentrations plasmatiques de calcium et de phosphore et sur le bilan de phosphore, ne sont pas connus. Sept chiens urémiques chroniques (2 à 5 mois) ont été installés dans des cages métaboliques et maintenus à un apport de 1200 mg de phosphore/jour. Après une période contrôle de 10 jours les chiens ont été soumis à PRS-P. Le débit de filtration glomérulaire pendant la période contrôle était de 16 ± 4 ml/min; le phosphate plasmatique (SP) de 4,3 ± 0,2 mg/dl; le calcium ionisé du plasma (SICa) de 4,67 ± 0,29 mg/dl; l'hormone parathyroĭdienne (PTH) de 610 ± 91 µl · Eq/ml; l'excrétion urinaire quotidienne de phosphate (UPO4V) de 845 ± 84 mg. Pendant PRS-P GFR et SP n'ont pas été modifiés (17 ml/min et 4,3 mg/dl, respectivement). SICa a augmenté significativement à partir du 2ème jour pour atteindre un plateau au 4ème, à 5,13 ± 0,20 mg/dl. La PTH a diminué progressivement pendant les 16 jours de PRS-P jusqu'à 170 ± 49 µl · Eq/ml. UPO4V a diminué dès le premier jour jusqu'au plateau atteint le 2ème jour. L'excrétion fécale de phosphore a été de 43% de l'apport. L'excrétion totale de phosphore (urine et selles) n'était pas significativement différente de l'apport mesuré. La réabsorption tubulaire maximum de phosphate/GFR était en moyenne de 2,7 ± 0,4 mg/100 ml avant PRS-P et a augmenté significativement à 4,9 ± 0,2 mg/100 ml après 18 jours. En résumé, PRS-P paraît une méthode efficace non seulement pour empêcher l'hyperparathyroicaron;disme mais aussi pour obtenir sa reversion. Du fait de l'accumulation des preuves que la PTH est une toxine urémique, PRS-P pourrait être un élément important dans le traitement futur de l'insuffisance rénale chronique